頸交感干離斷對(duì)慢性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及色氨酸代謝相關(guān)機(jī)制.pdf

1、世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，抑郁癥的全球發(fā)病率為16.2％。抑郁癥嚴(yán)重威脅人類健康，易導(dǎo)致患者自殺，已成為全球第三大疾病負(fù)擔(dān)。目前臨床常用的抗抑郁藥起效緩慢，有效率低且副作用多。
　　星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block，SGB)是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)治療技術(shù)，其操作簡(jiǎn)單，副作用輕微。研究表明，SGB對(duì)失眠、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等有良好的治療作用，但尚不清楚其對(duì)抑郁癥是否也有治療效果。慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(chronicun

2、predicted mild stress，CUMS)模型是公認(rèn)的研究抑郁的動(dòng)物模型，大鼠頸交感干離斷(transection of cervical sympathetic trunk，TCST)可模擬人類SGB，本研究擬對(duì)CUMS大鼠采用TCST，觀察其抑郁樣行為學(xué)及大鼠海馬及前額皮層色氨酸代謝的變化。
　　第一部分大鼠慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁模型的建立與評(píng)價(jià)
　　目的: 建立并評(píng)價(jià)大鼠CUMS抑郁模型。
　　方法

3、: 雄性SD大鼠16只，體重200-220 g，隨機(jī)分為對(duì)照組（C組）和應(yīng)激組（CUMS組）(n＝8)。C組不給予相關(guān)應(yīng)激，CUMS組每天給予兩種不同應(yīng)激，共28d。每周記錄大鼠體重，行糖水偏好實(shí)驗(yàn);應(yīng)激28d后，行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果: 與C組比較，CUMS組大鼠每周體重增加幅度明顯減少(P＜0.05)，糖水偏好值明顯降低（P＜0.01）;應(yīng)激28d后，強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯增加(P＜0.001)。
　　結(jié)論: CUM

4、S可建立大鼠慢性抑郁模型。
　　第二部分頸交感干離斷對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠抑郁樣行為的影響
　　目的: 觀察TCST對(duì)CUMS模型大鼠抑郁樣行為的影響。
　　方法: 雄性SD大鼠32只，隨機(jī)均分為4組(n=8):對(duì)照組（C組），CUMS組，CUMS+假手術(shù)組（Sham組）及CUMS+TCST組(TCST組)。C組不給予相關(guān)應(yīng)激，CUMS組、Sham組及TCST組均進(jìn)行28天應(yīng)激，隨后Sham組進(jìn)行頸交感干暴露但

5、不離斷，TCST組進(jìn)行頸交感干暴露并離斷。術(shù)后1、7、14、21 d行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn);1、21d行敞箱實(shí)驗(yàn);21d行糖水偏好實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果: 四組間敝箱實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)總距離差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后21 d，與CUMS組比較，Sham組糖水偏好差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與Sham組比較，TCST組大鼠糖水偏好值明顯增加(P＜0.05)。與CUMS組比較，術(shù)后1、7、14、21d，Sham組強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間差異

6、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與Sham組比較，TCST組術(shù)后1d不動(dòng)時(shí)間無(wú)明顯差異(P＞0.05)，術(shù)后7d(P＜0.05)、14與21 d(P＜0.01)均顯著降低。
　　結(jié)論: TCST可緩解CUMS大鼠抑郁樣行為。
　　第三部分頸交感干離斷對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)色氨酸代謝的影響
　　目的: 觀察TCST對(duì)CUMS模型大鼠腦內(nèi)色氨酸代謝的影響。
　　方法: 在第二部分實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，各組大鼠均在離

7、斷后第21天斷頭取腦，分離海馬及前額皮層，采用ELISA法檢測(cè)色氨酸、犬尿氨酸及5羥色胺的含量。
　　結(jié)果: 與CUMS組比較，Sham組大鼠海馬及前額皮層TRP、5-HT及KYN水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與Sham組比較，TCST組大鼠海馬及前額皮層TRP及5-HT水平明顯增加(P＜0.05)，KYN水平明顯降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論: TCST可顯著降低CUMS大鼠腦內(nèi)犬尿氨酸含量，升高色氨酸和5-HT的

8、濃度，可能由此發(fā)揮抗抑郁作用。
　　第四部分星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療抑郁癥效果的初步觀察
　　目的: 觀察SGB對(duì)抑郁癥患者的治療效果。
　　方法: 7例抑郁癥患者，病程2～20年，服用抗抑郁藥物2～12年，藥物種類1～4種。在服用抗抑郁藥的基礎(chǔ)上，采用SGB治療，藥物為1％利多卡因、0.5％甲磺酸羅哌卡因等，1次/3 d，治療15～20次。以患者抑郁自評(píng)量表(Self-rating depression scale，SDS