2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  1.觀察慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(CUMS)對(duì)大鼠海馬自噬作用和HMGB1/TLR4通路的影響。2.探討大鼠海馬自噬水平及HMGB1/TLR4通路活性與學(xué)習(xí)記憶能力下降的關(guān)系。3.揭示CUMS抑郁癥大鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力下降的可能機(jī)制。
  方法:
  健康、雄性 Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為對(duì)照組與慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress CUMS)組,每組3

2、0只。對(duì)照組不做應(yīng)激處理, CUMS組參照文獻(xiàn)報(bào)道方法建立 CUMS抑郁癥大鼠模型。各組大鼠在應(yīng)激前0周及應(yīng)激期間每周進(jìn)行1次行為學(xué)檢測(cè),檢測(cè)項(xiàng)目:Open-Field實(shí)驗(yàn)、蔗糖偏嗜度實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。各組大鼠在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)上(應(yīng)激前0周、應(yīng)激1周后、應(yīng)激4周后)被分批處死,每次每組10只,收集腦組織,HE染色觀察海馬CA1區(qū)組織形態(tài)學(xué)改變,TUNEL染色觀察海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡情況,透射電鏡觀察海馬CA1區(qū)自噬體數(shù)量,Wes

3、tern-Blot法分別檢測(cè)大鼠海馬CA1區(qū)HMGB1、TLR4、Myd88及Beclin1蛋白的表達(dá),免疫組化檢測(cè)海馬CA1區(qū)TLR4、LC3Ⅱ(微管相關(guān)蛋白輕鏈3)的表達(dá)。
  結(jié)果:
  (1)造模情況:應(yīng)激4周后與對(duì)照組比較,CUMS組大鼠Open-Field實(shí)驗(yàn)得分、蔗糖水消耗量均明顯降低,逃避潛伏期顯著延長(zhǎng),學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降。
 ?。?)病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果:HE染色結(jié)果顯示應(yīng)激4周后CUMS組海馬CA1區(qū)細(xì)

4、胞數(shù)目與對(duì)照組比較明顯減少,細(xì)胞周圍間隙增大,細(xì)胞大小不一致,排列紊亂。TUNEL染色觀察到應(yīng)激1周后CUMS組海馬CA1區(qū)凋亡細(xì)胞與對(duì)照組比較稍有增多,而應(yīng)激4周后CUMS組海馬CA1區(qū)出現(xiàn)了大量凋亡細(xì)胞;電鏡觀察結(jié)果顯示應(yīng)激1周后CUMS組大鼠海馬CA1區(qū)自噬體數(shù)目與對(duì)照組比較即明顯增加,應(yīng)激4周后自噬體數(shù)目增多更為顯著。
 ?。?)Western-Blot檢測(cè)結(jié)果:應(yīng)激4周后CUMS組HMBG1、TLR4及Myd88的表達(dá)量

5、均顯著高于對(duì)照組(1.08±0.12 VS0.51±0.08,P<0.05)、(1.13±0.14 VS0.52±0.04,P<0.05)及(1.18±0.11 VS0.53±0.09,P<0.05);與對(duì)照組比較,應(yīng)激1周后 CUMS組 Beclin1蛋白的表達(dá)即明顯上升(0.90±0.13 VS0.47±0.06, P<0.05)。
 ?。?)免疫組化結(jié)果:應(yīng)激4周后CUMS組TLR4的表達(dá)明顯增加,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義(1.31±0.21 VS0.63±0.08,P<0.05);應(yīng)激1周后CUMS組LC3Ⅱ的表達(dá)明顯升高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.45±3.21 VS4.05±2.13,P<0.05),應(yīng)激4周后 CUMS組LC3Ⅱ的表達(dá)進(jìn)一步升高,顯著高于對(duì)照組(25.41±5.43 VS5.08±1.50,P<0.05)。
  結(jié)論:
  1、CUMS能激活大鼠海馬CA1區(qū)HMGB1/TLR4信號(hào)通路。
  2、大鼠

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