氧適應(yīng)基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文氧適應(yīng)基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究姓名：歸東梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：高殿文20070401中文論著摘要氧適應(yīng)基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究目的青光眼視網(wǎng)膜，視神經(jīng)的損傷是多因素，多基因綜合作用的結(jié)果，其機(jī)制十分復(fù)雜。目前已經(jīng)提出的各種假說(shuō)中，有人提出缺氧學(xué)說(shuō)。但目前并沒(méi)有青光眼視網(wǎng)膜缺氧的直接證據(jù)。研究表明缺氧誘導(dǎo)因子1Ⅱ(hypoxiainduciblef

2、actor一1a，HIFIⅡ)是與缺氧關(guān)系最密切轉(zhuǎn)錄因子，它作為缺氧應(yīng)答的全局性調(diào)控因子激活缺氧反應(yīng)性基因的表達(dá)，使機(jī)體產(chǎn)生一系列缺氧適應(yīng)反應(yīng)，維持氧穩(wěn)態(tài)。因此對(duì)HIF1及受其調(diào)控的目的基因與青光眼視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞損傷的關(guān)系進(jìn)行研究就有十分重要的意義。本課題擬從基因和蛋白水平研究正常視網(wǎng)膜組織，高眼壓后視網(wǎng)膜組織中核轉(zhuǎn)錄因子HIF一1a，缺氧反應(yīng)性基因iNOS，Cox一2，Caspase一9基因和其相關(guān)蛋白的表達(dá)水平變化，以及視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞形

3、態(tài)和功能變化情況。探討HIF1、iNOS，COX一2，Caspase一9表達(dá)與高眼壓視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的關(guān)系以及HIF一1和其調(diào)控低氧反應(yīng)性基因在青光眼進(jìn)展過(guò)程中的時(shí)空表達(dá)關(guān)系。從視網(wǎng)膜缺氧適應(yīng)機(jī)制及缺氧反應(yīng)性基因的調(diào)控角度進(jìn)行研究，探討青光眼視網(wǎng)膜氧適應(yīng)基因調(diào)節(jié)失常，力圖揭示青光眼視神經(jīng)損傷的機(jī)制。并通過(guò)藥物(EPO)抑制氧適應(yīng)調(diào)控基因的過(guò)度表達(dá)，為青光眼視神經(jīng)保護(hù)提供新的治療思路。方法l慢性高眼壓模型的制備電凝大鼠鞏膜表面靜脈阻斷房水外引