氧適應基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文氧適應基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究姓名：歸東梅申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：高殿文20070401中文論著摘要氧適應基因的調(diào)控與大鼠慢性高眼壓視網(wǎng)膜損傷關(guān)系初步研究目的青光眼視網(wǎng)膜，視神經(jīng)的損傷是多因素，多基因綜合作用的結(jié)果，其機制十分復雜。目前已經(jīng)提出的各種假說中，有人提出缺氧學說。但目前并沒有青光眼視網(wǎng)膜缺氧的直接證據(jù)。研究表明缺氧誘導因子1Ⅱ(hypoxiainduciblef

2、actor一1a，HIFIⅡ)是與缺氧關(guān)系最密切轉(zhuǎn)錄因子，它作為缺氧應答的全局性調(diào)控因子激活缺氧反應性基因的表達，使機體產(chǎn)生一系列缺氧適應反應，維持氧穩(wěn)態(tài)。因此對HIF1及受其調(diào)控的目的基因與青光眼視網(wǎng)膜節(jié)細胞損傷的關(guān)系進行研究就有十分重要的意義。本課題擬從基因和蛋白水平研究正常視網(wǎng)膜組織，高眼壓后視網(wǎng)膜組織中核轉(zhuǎn)錄因子HIF一1a，缺氧反應性基因iNOS，Cox一2，Caspase一9基因和其相關(guān)蛋白的表達水平變化，以及視網(wǎng)膜節(jié)細胞形

3、態(tài)和功能變化情況。探討HIF1、iNOS，COX一2，Caspase一9表達與高眼壓視網(wǎng)膜節(jié)細胞的關(guān)系以及HIF一1和其調(diào)控低氧反應性基因在青光眼進展過程中的時空表達關(guān)系。從視網(wǎng)膜缺氧適應機制及缺氧反應性基因的調(diào)控角度進行研究，探討青光眼視網(wǎng)膜氧適應基因調(diào)節(jié)失常，力圖揭示青光眼視神經(jīng)損傷的機制。并通過藥物(EPO)抑制氧適應調(diào)控基因的過度表達，為青光眼視神經(jīng)保護提供新的治療思路。方法l慢性高眼壓模型的制備電凝大鼠鞏膜表面靜脈阻斷房水外引