晚期糖基化終未產(chǎn)物受體在姜黃素治療Ⅱ型糖尿病神經(jīng)痛大鼠中的作用.pdf

1、目的:觀察腹腔注射姜黃素對Ⅱ型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛(DNP)大鼠機(jī)械痛敏(MWT)、熱痛敏(TWL)和脊髓背角、背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)表達(dá)的影響。
　　方法:雄性SD大鼠90只，體重80-120g，高脂高糖飼料喂養(yǎng)SD大鼠8周（體重約400g）誘導(dǎo)胰島素抵抗后，繼以單次小劑量鏈脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射，3d后血糖≥16.7mmol/l者入選為Ⅱ型糖尿病大鼠，14d后測定MWT、TW

2、L低于基礎(chǔ)值85％的大鼠為Ⅱ型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠，將其隨機(jī)分為3組(n=27):①Ⅱ型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛組（DNP組）繼續(xù)高脂高糖飼料喂養(yǎng)，不作任何處理;②DNP+姜黃素100mg/kg/d組（DCur組）高脂高糖飼料喂養(yǎng)，在給予STZ14d后腹腔注射姜黃素100mg/kg/d，共14天;③DNP+溶劑組(SC組)高脂高糖飼料繼續(xù)喂養(yǎng)，給予STZ14d后腹腔注射玉米油4ml/kg，持續(xù)14天。另取27只為正常對照組（N組），給予

3、普通飼料喂養(yǎng)，給姜黃素3、7、14d后各組測MWT與TWL。四組均在同時(shí)間點(diǎn)取大鼠L4-6脊髓和背根神經(jīng)節(jié)，用免疫組化和免疫印跡法測定脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)中RAGE的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.大鼠血糖、胰島素、胰島素敏感指數(shù)變化情況:①與N組比較，DNP組大鼠的血糖在第8周后升高但沒達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（N組4.43±0.99，DNP組7.24±1.19），②空腹胰島素濃度明顯升高（N組6.70±1.41，DNP組12.76±3.78）

4、(P＜0.05)。③胰島素敏感性指數(shù)明顯下降(N組-1.40±0.33，DNP組-2.25±0.47)(P＜0.05)。
　　2.痛閾變化:①在注射STZ前，N組與DNP組MWT(53.27±2.8 vs52.2±3.4)、TWL（14.04±1.96 vs14.72±2.20）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②STZ注射14d后與N組相比，DNP組MWT（52.6±4.6 vs29.2±3.1）、TWL（17.16±2.02

5、vs9.82±0.88）顯著下降(P＜0.05)。③給予姜黃素3d、7d、14d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，與DNP組相比，DCur組在3d時(shí)間點(diǎn)MWT、TWL開始有升高，14d明顯升高(P＜0.05)。④SC組與DNP組相比，在任何時(shí)間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.免疫組化結(jié)果:①與N組相比，DNP組大鼠在注射STZ14d后，脊髓背角和DRG的胞質(zhì)中RAGE表達(dá)明顯升高(P＜0.05)。②在給姜黃素14d，與DNP組相比，DCu

6、r組脊髓（60.66±6.53 vs30.96±5.30）、背根神經(jīng)節(jié)（49.36±6.03 vs30.83±4.04）RAGE表達(dá)較DNP組有明顯下降(P＜0.05)。③DNP組對比DSC組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.免疫印跡結(jié)果:①與N組相比，DNP組大鼠在脊髓背角和DRG，RAGE表達(dá)明顯升高（P＜0.05）。②在給予姜黃素3d，與DNP組比較，DCur組RAGE表達(dá)在脊髓背角（1.17±0.14 vs0.7

7、6±0.18）開始降低，而在DRG（0.93±0.20 vs0.97±0.20）表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。③給予姜黃素7d、14d，與DNP組比較，DCur組RAGE在脊髓背角及DRG表達(dá)降低(P＜0.05);④與DNP組相比，SC組脊髓背角及DRG中RAGE的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:Ⅱ型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠較正常大鼠痛閾明顯降低，脊髓背角和DRG中RAGE表達(dá)增加，腹腔注射姜黃素100m