漢防己甲素肺靶向聚乳酸微球的研究.pdf

1、漢防己甲素(Tet)，又稱為粉防己堿，是從防己科千金藤屬植物粉防己的塊根中提取出來的一種雙芐基異喹啉類生物堿。具有抗高血壓、抗心肌缺血及再灌注損傷、拮抗Ca2+通道、抗炎及免疫抑制、抗矽肺、抗腫瘤、抗糖尿病、抗自由基損傷等藥理作用，在臨床上已經(jīng)應(yīng)用于抗高血壓、治療心絞痛、治療矽肺、治療肝硬化門脈高壓等方面。 國內(nèi)已經(jīng)生產(chǎn)的有漢防己甲素片和漢防己甲素注射液。但口服漢防己甲素溶解性差，不易被人吸收，導(dǎo)致生物利用度低且療效不穩(wěn)定。漢防

2、己甲素注射液因?yàn)闆]有靶向性，在體內(nèi)分布較廣，在患部的濃度不高，也影響到療效。微球的研究近年來取得了很大的進(jìn)展，微球可以控制藥物的釋放速度以達(dá)到長效緩釋目的，增加藥物的靶向性，降低毒副作用，提高療效。 為了解決漢防己甲素臨床上存在的上述問題，本文對(duì)漢防己甲素肺靶向微球作了幾個(gè)方面的研究。期望能對(duì)特定器官病癥如肝纖維化、肺癌、矽肺起到靶向治療作用。對(duì)于提高藥物療效、降低毒副作用，提高藥物的安全性、有效性、可靠性具有重要的意義。

3、 將漢防已甲素制成具有肺靶向控釋作用的微球制劑，目前在國內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。聚乳酸(PLA)是一種廣泛應(yīng)用于藥物緩控釋系統(tǒng)的可降解的高分子材料，應(yīng)用分子量為10kD聚乳酸制作的漢防己甲素聚乳酸微球，在本研究中表現(xiàn)出了良好的肺靶向性。 本項(xiàng)目研究的內(nèi)容包括漢防己甲素微球的制備、含量測(cè)定、穩(wěn)定性，建立了家兔漢防己甲素血藥濃度的測(cè)定方法，研究了漢防己甲素微球兔藥代動(dòng)力學(xué)以及在小鼠體內(nèi)的分布，進(jìn)行了漢防己甲素微球的急性毒性和藥效學(xué)研究