肺靶向漢防己甲素微球藥理學研究.pdf

1、矽肺是我國最有嚴重和廣泛的職業(yè)病之一，目前仍無很好的治療藥物，而漢防己甲素被證實具有抗矽肺的作用，但是由于口服漢防己甲素溶解性差，不易別人體吸收，而漢防己甲素注射液在體內(nèi)分布廣泛，到達肺部的藥物濃度不高，影響其療效。微球近年取得很大的進展，通過控制微球的粒徑可將其被動靶向于肺部，提高藥物的局部濃度，提高療效，降低副作用。
　　本試驗首先評價肺靶向漢防己甲素聚乳酸微球注射給藥的安全性，通過急性毒性試驗測定漢防己甲素聚乳酸微球（TET

2、-MC）的LD50，測定TET-MC混懸液LD50為158.9mg·kg-1。試驗同時評價了TET-MC混懸液的血管刺激性、肌肉刺激性、過敏性及體外溶血性，結(jié)果顯示微球制劑無溶血性，未見血管刺激性，有輕微的肌肉刺激性，未產(chǎn)生過敏反應，在本實驗條件下TET-MC制劑基本安全。
　　試驗評估肺靶向漢防己甲素聚乳酸微球治療實驗性矽肺的療效。SD大鼠造矽肺模型，造模成功后設置模型對照組、漢防己甲素注射液組、TET-MC混懸液高、中、低劑量

3、組，另設置同期購入的正常大鼠作為空白對照。給藥一個月后，處死大鼠，以測定肺干重、羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、銅藍蛋白（CP）等指標，并將部分肺組織做HE切片以觀察其病理變化。試驗結(jié)果顯示漢防己甲素注射液組與TET-MC混懸液高、中、低劑量組比較，除了CP值具有顯著統(tǒng)計學意義外，其余均無統(tǒng)計學意義，同時兩組的各個數(shù)據(jù)與模型對照組比較具有統(tǒng)計學意義。因此，TET-MC混懸液高、中、低組與漢防己甲素注射液組