AP-1抑制劑T-5224、超級耐藥菌NDM-1抑制劑的設(shè)計(jì)合成,及新型手性藥物催化劑的設(shè)計(jì)合成研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一種全身性自身免疫病，以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分布于世界各地，其發(fā)病機(jī)理尚不明確，不同種族間的患病率為0.18％～1.07％。T-5224是一種選擇性的AP-1抑制劑，為了配合進(jìn)行生物活性測試研究，需要大量合成T-5224。以6-甲基香豆素、4-甲基水楊酸等為原料，經(jīng)過氧化、取代、開環(huán)、還原等反應(yīng)，合成5gT-5224。在實(shí)驗(yàn)過程中對反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，提高了氧化反應(yīng)產(chǎn)率，節(jié)約了原料成本。
　　 目

2、前，細(xì)菌耐藥性問題已經(jīng)非常嚴(yán)重。2010年著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》報(bào)道了一種新型金屬β-內(nèi)酰胺酶，并根據(jù)患者可能感染地點(diǎn)（印度新德里）將這種酶命名為新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶(NDM-1，New Delhi metallo-β-1actamase-1)。其能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。根據(jù)超級細(xì)菌的作用機(jī)理，運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，來合成NDM-1抑制劑，從而達(dá)到抵制超級細(xì)菌的目的。
　　 基于Januvia和Repa

3、glinide兩個藥物在治療糖尿病中的重要作用，有必要對兩個藥物合成做更進(jìn)一步的優(yōu)化。兩個藥物結(jié)構(gòu)中都含有各自的手性中心。在不對稱氫化領(lǐng)域，至今還沒有開發(fā)出很好的催化體系。通過Januvia和Repaglinide合成路線的分析，本論文的研究重點(diǎn)在于，通過開發(fā)新型的手性單膦配體結(jié)合過渡金屬和氫氣，提高對前手性化合物的催化效率，從而達(dá)到節(jié)約生產(chǎn)成本的目的。對于芳香胺類底物來說，雙膦配體的立體選擇性低，單膦配體、亞磷酸鹽、磷酸鹽也能夠作為誘