AP-1抑制劑T-5224、超級耐藥菌NDM-1抑制劑的設計合成,及新型手性藥物催化劑的設計合成研究.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎為一種全身性自身免疫病，以慢性侵蝕性關節(jié)炎為特征。類風濕性關節(jié)炎分布于世界各地，其發(fā)病機理尚不明確，不同種族間的患病率為0.18％～1.07％。T-5224是一種選擇性的AP-1抑制劑，為了配合進行生物活性測試研究，需要大量合成T-5224。以6-甲基香豆素、4-甲基水楊酸等為原料，經(jīng)過氧化、取代、開環(huán)、還原等反應，合成5gT-5224。在實驗過程中對反應條件進行優(yōu)化，提高了氧化反應產(chǎn)率，節(jié)約了原料成本。
　　 目

2、前，細菌耐藥性問題已經(jīng)非常嚴重。2010年著名醫(yī)學雜志《柳葉刀》報道了一種新型金屬β-內酰胺酶，并根據(jù)患者可能感染地點（印度新德里）將這種酶命名為新德里金屬β-內酰胺酶(NDM-1，New Delhi metallo-β-1actamase-1)。其能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。根據(jù)超級細菌的作用機理，運用計算機輔助設計，來合成NDM-1抑制劑，從而達到抵制超級細菌的目的。
　　 基于Januvia和Repa

3、glinide兩個藥物在治療糖尿病中的重要作用，有必要對兩個藥物合成做更進一步的優(yōu)化。兩個藥物結構中都含有各自的手性中心。在不對稱氫化領域，至今還沒有開發(fā)出很好的催化體系。通過Januvia和Repaglinide合成路線的分析，本論文的研究重點在于，通過開發(fā)新型的手性單膦配體結合過渡金屬和氫氣，提高對前手性化合物的催化效率，從而達到節(jié)約生產(chǎn)成本的目的。對于芳香胺類底物來說，雙膦配體的立體選擇性低，單膦配體、亞磷酸鹽、磷酸鹽也能夠作為誘