2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、2010年印度,歐洲,巴基斯坦,美國,中國等多國出現(xiàn)一種新型廣譜耐藥細(xì)菌—超級(jí)細(xì)菌NDM-1,其引起傳染病爆發(fā),臨床上缺乏有效治療抗生素,而給人類的生命健康帶來重大威脅,它的出現(xiàn)也把人類濫用抗生素造成細(xì)菌耐藥性這個(gè)問題推向風(fēng)口浪尖。超級(jí)細(xì)菌NDM-1可以編碼新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶(New Delhi metallo-β-actamase1,NDM-1),此酶能夠分解青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等臨床上使用的大部分抗生素。它引發(fā)疫情大

2、爆發(fā)主要是因?yàn)榫幋a酶的基因位于游離于細(xì)菌基因的質(zhì)粒(140kb)上,致使基因blaNDM-1在細(xì)菌間快速傳播。
   新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶晶體結(jié)構(gòu)的解析闡述了酶的三維結(jié)構(gòu)和作用方式,在確立其三維結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,研究針對(duì)其三維結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn),以及針對(duì)此靶點(diǎn)的高通量藥物篩選和對(duì)篩選得到的有效抑制劑進(jìn)行體外抗菌活性實(shí)驗(yàn)得到有抑制作用的化合物,對(duì)于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和改造提供有力的實(shí)驗(yàn)方向和數(shù)據(jù)。
   本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建新德里金屬β-內(nèi)

3、酰胺酶三個(gè)不同截短(Gly42-Arg270、Gly47-Arg270、Gly29-Arg270)的重組表達(dá)載體,經(jīng)過親和層析、離子交換柱和凝膠過濾層析等純化方法純化獲得95%純度目的蛋白NLP1和NLP2;通過高通量藥物篩選獲得40種有抑制活性的化合物,其中IC50最高值可達(dá)1.51±0.21μM,并對(duì)其中7種化合物進(jìn)行了體外抗菌活性實(shí)驗(yàn),L-12表現(xiàn)出的體外抗菌效果最好,MIC達(dá)到16μg/mL,說明在蛋白水平有良好抑制作用的化合物

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