2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  結(jié)腸癌是人類最常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈明顯上升趨勢。目前臨床治療上以手術(shù)和化療為主。此外,針對表皮生長因子受體(EGFR)家族的靶向治療藥物(如吉非替尼)也已應(yīng)用于臨床多年。盡管多項(xiàng)臨床前研究均已證實(shí)吉非替尼較好的抗腫瘤活性,進(jìn)一步的臨床研究卻發(fā)現(xiàn),有較高比例患者對該類治療存在原發(fā)或繼發(fā)性耐受。因此,為預(yù)測患者對治療的敏感性,選擇可受益患者接受治療,有必要進(jìn)一步探討吉非替尼的耐受機(jī)制。近年研究發(fā)現(xiàn)在膀胱癌及

2、非小細(xì)胞肺癌中,microRNA-200c及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)與EGFR抑制劑療效敏感性之間具有密切聯(lián)系。
  目的:探討結(jié)腸癌細(xì)胞中microRNA-200c及EMT表型與EGFR抑制劑療效敏感性間的關(guān)系
  方法:
  1. qRT-PCR法、western blot法檢測四株結(jié)腸癌細(xì)胞中EMT相關(guān)基因表達(dá)情況。
  2. qRT-PCR法檢測四株結(jié)腸癌細(xì)胞中microRNA-200c表達(dá)水平
  

3、3. CCK-8法檢測四株結(jié)腸癌細(xì)胞對吉非替尼的藥物敏感性。
  4.外源性上調(diào)或下調(diào) microRNA-200c表達(dá),觀察 EMT相關(guān)基因表達(dá)變化
  5.外源性上調(diào)或下調(diào)microRNA-200c表達(dá),觀察其對吉非替尼敏感性的影響。
  結(jié)果:
  1.四株結(jié)腸癌細(xì)胞系之間存在明顯的EMT表型差異,HT29細(xì)胞中E-cadherin表達(dá)量最高,vimentin及ZEB1表達(dá)缺失,HCT116及SW480細(xì)胞中

4、E-cadherin表達(dá)量依次降低,SW620細(xì)胞中E-cadherin表達(dá)量最低,且間質(zhì)細(xì)胞表型標(biāo)志分子vimentin及ZEB1呈高表達(dá)。
  2. microRNA-200c在HT29中表達(dá)量最高,在HCT116和SW480中表達(dá)較高但均低于HT29中表達(dá)量,在SW620中表達(dá)水平極低。
  3. HT29對吉非替尼最為敏感,HCT116和SW480為中度敏感;而SW620對吉非替尼相對不敏感。
  4.在HT2

5、9細(xì)胞中下調(diào)microRNA-200c表達(dá)后,ZEB1 mRNA表達(dá)水平明顯上調(diào)(蛋白水平表達(dá)極低,轉(zhuǎn)染前后均檢測不出),E-cadherin表達(dá)明顯下調(diào),vimentin表達(dá)明顯上調(diào);SW620細(xì)胞中過表達(dá)microRNA-200c后,ZEB1明顯下調(diào),E-cadherin明顯上調(diào),vimentin明顯下調(diào)。
  5.在 HT29細(xì)胞中下調(diào) microRNA-200c表達(dá)后,其對吉非替尼敏感性明顯降低;而上調(diào) microRNA-

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