大鼠失神經(jīng)腓腸肌細(xì)胞內(nèi)FoxO3a及MAFbx的表達(dá)規(guī)律.pdf

1、背景：周圍神經(jīng)損傷后，骨骼肌失神經(jīng)支配將不可避免地發(fā)生骨骼肌萎縮，嚴(yán)重阻礙肢體的功能恢復(fù)。采取有效措施延緩肌肉萎縮，以等待再生神經(jīng)的重新支配是臨床亟待解決的問題，而直至目前，失神經(jīng)骨骼肌萎縮的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。
　　 目的：探討失神經(jīng)大鼠腓腸肌細(xì)胞中FoxO3a及MAFbx的表達(dá)規(guī)律。
　　 方法：72只Wistar大鼠隨機(jī)分為12組，每組6只，切斷大鼠右側(cè)坐骨神經(jīng)，左側(cè)行坐骨神經(jīng)探查術(shù)，分別于術(shù)后0、1、2、3、4、5

2、、6、7、10、14、21、28天處死一組大鼠，完整取出雙側(cè)腓腸肌，以分析天平稱重，求出右側(cè)與左側(cè)的比值后，冷凍于-70℃冰箱保存。分別使用實時熒光定量PCR法和Western Blot法對其中的FoxO3a和MAFbx的基因和蛋白及253位磷酸化的FoxO3a(pFoxO3aS253)進(jìn)行檢測。
　　 結(jié)果：失神經(jīng)后骨骼肌迅速發(fā)生萎縮，失神經(jīng)14天后肌濕重約下降50％，28天后肌濕重僅存正常時的30％。MAFbx的基因表達(dá)在失

3、神經(jīng)第四天達(dá)到峰值（39.1倍），其后逐漸下降至正常。FoxO3a的基因表達(dá)在失神經(jīng)第五天達(dá)到峰值（7.06倍），而后緩慢下降，但仍高表達(dá)。FoxO3a和MAFbx的蛋白含量隨失神經(jīng)時間的延長逐漸升高，而FoxO3a和磷酸化水平逐漸下降，失神經(jīng)28天時pFoxO3aS253的量只有失神經(jīng)0天時的60.1％。
　　 結(jié)論：FoxO3a的磷酸化調(diào)節(jié)和MAFbx的表達(dá)改變與失神經(jīng)骨骼肌萎縮關(guān)系密切，可以作為藥物治療和基因治療的靶點之一