外用維A酸皮膚刺激反應(yīng)的規(guī)律及機理的探討.pdf

1、目的:研究外用維A酸引起皮膚刺激反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及其特異性,并在皮膚組織學和細胞生物學的水平上探討外用維A酸的皮膚刺激反應(yīng)的機理,為指導臨床合理用藥提供理論依據(jù).結(jié)論:1.小鼠外用0.1﹪RA霜,引起的皮膚刺激反應(yīng)呈現(xiàn)"出現(xiàn)—高峰—消退"的一過性規(guī)律.這一刺激反應(yīng)是維A酸藥物固有的,與基質(zhì)無關(guān).其一過性特性也是特異的,并與反應(yīng)程度無關(guān).盡管動物和人對藥物的敏感性是不同的,有可能刺激反應(yīng)在人體的出現(xiàn)、高峰及消退的時間與動物會有差異,但至少提

2、示臨床外用維A酸類藥物治療出現(xiàn)皮膚刺激反應(yīng)時無需停藥.2.儀器法能定量測定紅斑、皮屑,比肉眼觀察法敏感、客觀.這也為在臨床藥物研究中,設(shè)計對皮膚表現(xiàn)改變的觀察方法時提供一種憑借.3.外用0.1﹪RA霜引起皮膚刺激反應(yīng)時,相應(yīng)的組織學改變隨刺激反應(yīng)的輕重變化而改變.刺激反應(yīng)消退時,組織學改變?nèi)源嬖?只是程度減輕.組織學的改變可能存在一個閾值,處于閾值之上,主要引起皮膚刺激反應(yīng),閾值下方的改變可能主要起治療作用.由此看來,RA的皮膚刺激反應(yīng)

3、并不是真正意義上的副反應(yīng),有可能是治療過程中必然的表現(xiàn)現(xiàn)象.4.在小鼠中,外用RA引起的皮膚刺激反應(yīng)至少與RARα受體有關(guān),這一刺激反應(yīng)是維A酸所特異的.5.RA的皮膚刺激反應(yīng)機制雖然是特異的,但其最終也是通過表皮中的LC、T淋巴細胞及ICAM-1、E-選擇素這些炎癥細胞和因子起作用的.因此,外用RA治療銀屑病等炎癥性疾病時,RA的皮膚刺激反應(yīng)與疾病本身的炎癥反應(yīng)在表現(xiàn)上可以重疊,在治療的開始階段,有可能出現(xiàn)皮損加重的情況,這種現(xiàn)象是暫