國產(chǎn)匹伐他汀鈣片調(diào)脂療效及安全性的試驗(yàn)研究.pdf

1、目的：許多臨床研究表明，用他汀類藥物降低患者的血漿膽固醇水平可以預(yù)防并降低冠心病的風(fēng)險(xiǎn)及其總死亡率。這種抗動脈粥樣硬化作用與他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平有關(guān)。因此，各種臨床指南都明確將降低LDL-C水平作為降脂治療的主要目標(biāo)。盡管給予他汀類藥物治療，仍有許多患者在一級和二級預(yù)防中未能達(dá)到降低LDL-C的目標(biāo)。這表明現(xiàn)有的調(diào)脂藥物仍不能滿足臨床的需求，因此，需要更強(qiáng)效更安全的他汀類藥物使血脂達(dá)標(biāo)。近期開發(fā)的新型他汀

2、類藥物匹伐他汀鈣(Pitavastatin Calcium)，因其良好的降膽固醇作用而被稱為“超級他汀類藥物”。國外臨床研究表明，匹伐他汀鈣具有良好的調(diào)脂作用和耐受性，與同類調(diào)脂藥物相比，其在降低總膽固醇(TC)、LDL-C和甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用優(yōu)于已上市的其它他汀類藥物，而國內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。本課題旨在評價(jià)國產(chǎn)匹伐他汀鈣片治療原發(fā)性高膽固醇血癥的臨床療效和安全性，并與辛伐他汀片進(jìn)行比較，為今后調(diào)

3、脂治療提供一個(gè)更佳選擇。 方法： 研究對象選擇我院2007年1月至2007年8月來自門診的原發(fā)性高膽固醇血癥患者36例。其中男性19例，女性17例。均符合：(1)年齡18-75歲，(2)空腹血清TC＞5.72mmol/L(220mg/dl)和空腹血清LDL-C＞3.64mmol/L(140mg/dl)，空腹血清TG＜4.52mmol/L(400mg/dl)，(3)停用非試驗(yàn)所用的其它調(diào)脂藥物及其它對試驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物，

4、(4)均簽署知情同意書。須排除：(1)體重指數(shù)(BMI)＜19kg/m2：(2)6個(gè)月內(nèi)新發(fā)生的急性冠脈綜合征或腦卒中；(3)血壓控制不良(SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg)；(4)嚴(yán)重心律失常患者(頻發(fā)室早、室速、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等)；(5)心功能NYHA Ⅲ級以上；(6)肝功能AST和/或ALT≥正常上限值2倍；(7)血清Cr＞正常上限值；(8)患有肌肉疾病或血清肌酸激酶(CK)≥正常上限值2倍；(9)1型糖

5、尿病或病情不穩(wěn)定的2型糖尿病患者(有低血糖發(fā)作或空腹血糖≥9.99mmol/L)。研究方法采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥平行組間對照研究的方法，所有入選患者首先給予口服安慰劑(匹伐他汀鈣模擬分散片或辛伐他汀模擬片)，每日1次，每次2片，連續(xù)服用4w。篩選期結(jié)束后，將篩選合格的受試者隨機(jī)分為三組：匹伐他汀鈣片2mg組(A組，n=12)、辛伐他汀20mg組(B組，n=12)、匹伐他汀鈣片1mg組(C組，n=12)，三組患者均每晚服藥一次，連

6、續(xù)服藥8w。分別于服藥前-4w、0w和服藥后4w、8w測定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、血糖(GLU)、CK和肝腎功能，并記錄患者服藥期間的不良反應(yīng)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0處理，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用重復(fù)測量資料方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確概率法。P＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果： 1.36例患者按照試驗(yàn)方案要求完成試驗(yàn)

7、。 2服藥后4w和8w時(shí)，與治療前(0w)比較，三組患者血清TC和LDL-C水平均較0w明顯下降(均P＜0.05)，TG和HDL-C較0w無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。服藥后8w與4w比較，血清TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均無顯著差異(均P＞0.05)。 3服藥前(0w)三組患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均無顯著差異(均P＞0.05)。服藥后4w、8w，A組、B組血清LDL-C水平較C組顯著降

8、低(均P＜0.05)，A組與B比較，血清LDL-C水平無顯著性差異(P＞0.05)。三組間同期比較，血清TC、TG和HDL-C水平無顯著性差異(均P＞0.05)。 4按照2007年《中國成人血脂異常防治指南》LDL-C達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，A組、B組及C組在服藥4w后血清LDL-C水平達(dá)標(biāo)率分別為83.3％、83.3％和75.0％；服藥8w后血清LDL-C水平達(dá)標(biāo)率分別為91.7％、83.3％和75.0％，同期組間比較無顯著性差異(均P＞0