MMP-2基因-735C-T多態(tài)性與頸動脈易損斑塊的關系.pdf

1、研究背景:
　　隨著腦卒中發(fā)病率的逐年遞增，作為其重要發(fā)病原因的動脈粥樣硬化也漸成為國內外研究的熱點。而在動脈粥樣硬化的所有階段，包括血管的代償性重塑，動脈硬化斑塊進展和易損斑塊的形成，都存在著動脈壁的細胞外基質重建。這個“易損斑塊”的定義，即是所有具有血栓形成傾向的斑塊和極有可能迅速進展成為責任斑塊的動脈粥樣硬化斑塊。
　　基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一類重要的鋅離子水解

2、酶，參與了細胞外基質和基底膜的降解。而這些物質的降解是導致動脈粥樣硬化斑塊破裂的重要發(fā)病機制之一。此外，基質金屬蛋白酶也是在細胞遷移，發(fā)展，新生血管和其他組織的變化中亦起了重要作用。MMP-2是MMPs相互作用或與其他蛋白酶作用發(fā)生激活級聯(lián)反應的關鍵酶。參與降解Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原和彈性纖維，還可以降解明膠、纖維連接蛋白、原纖維蛋白、聚集蛋白聚糖以及血纖維蛋白溶酶原等等。MMP-2在動脈粥樣硬化斑塊中合成增強，并促進動脈粥樣硬化斑塊

3、的破裂。MMP-2基因的啟動子研究發(fā)現(xiàn)存在-735 C/T，-735 C→T會導致基因的轉錄活性降低。近年來，識別和明確易損斑塊的遺傳標記特征漸漸成為動脈粥樣硬化領域研究的重點，但是對于MMP-2基因啟動子區(qū)-735單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是否與頸動脈粥樣硬化易損斑塊形成風險有關的研究尚缺乏。
　　目的:
　　1、探討基質金屬蛋白酶-2血清水平與MMP-2啟動

4、子區(qū)域-735C/T多態(tài)性之間的關系。
　　2、探討MMP-2基因啟動子區(qū)域-735C/T多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的關系。
　　3、探討基質金屬蛋白酶-2血清水平與頸動脈粥樣硬化易損斑塊形成的關系。
　　方法:
　　對243例頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊患者和212例頸動脈粥樣硬化易損斑塊患者進行研究。
　　1.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, E

5、LISA)法測定血清MMP-2水平。
　　2.采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphisms，PCR-RFLP)方法分析MMP-2基因-735C/T多態(tài)性，部分標本經基因測序證實。
　　結果:
　　1、易損斑塊組入院24小時內的MMP-2水平為368.69±26.76ng/ml，較穩(wěn)定斑塊組27

6、6.43±18.22ng/ml顯著增高。
　　2、易損斑塊組內CC、CT、TT基因型頻率分別為70.1％，27.2％，2.7％，與穩(wěn)定斑塊組比較差異有統(tǒng)計學意義，校正了年齡、性別、血糖、血壓等因素后差異仍有顯著性。
　　3、T等位基因在易損斑塊組為16,3％，在穩(wěn)定斑塊組為28％，兩者比較也有統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　1、本研究提示存在易損斑塊的患者入院后24小時內血清MMP-2水平顯著增高。
　　2、