MMP-2基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、甘酸多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性之間的相關(guān)性，為結(jié)直腸癌的早期診斷及個體化治療提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:本實驗采用病例-對照研究。選取2013年2月-2015年2月，就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院符合該實驗條件的對象，其中結(jié)腸癌病人102例、直腸癌病人138例、正常人群147例。在患者知情同意的情況下，收集患者腫瘤疾病家族史和性別、年齡、吸煙史、飲酒史一般情況等信息。在無菌操作原則下采集5ml外周靜脈血，應(yīng)用蛋白酶K消化-氯化鈉飽和鹽析法提

2、取白細胞中脫氧核糖核酸DNA;應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(Cleaved Amplification Polymorphism Sequence-TaggedsitesChain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)對MMP-2基因rs2285053C/T、rs243865C/T兩個SNP單核苷酸多態(tài)性位點的基因型及等位基因進行檢測分析。對實驗結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS1

3、3.0版軟件包(SPSS Company，Chicago，Illinois，USA):t檢驗方法分析病例—對照組間年齡差異;x2檢驗方法分析病例-對照組間的性別差異、等位基因分布頻率及基因型分布頻率;logistic回歸方法計算OR相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio，OR)和95％ CI可信區(qū)間(confidence interval，CI);Hardy-Weinberg檢驗病例—對照組間基因型分布頻率的遺傳連鎖平衡。對MMP-2

4、基因的rs2285053C/T、rs243865C/T兩個SNPs位點應(yīng)用2LD軟件和EH軟件進行聯(lián)合分析，顯著性差異的標準取P＜0.05。
　　結(jié)果:
　　1、對照組中rs2285053C/T、rs243865C/T基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳連鎖平衡（P＞0.05）。
　　2、結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險與rs243865C/T基因多態(tài)性
　　MMP-2基因rs243865C/T位點上等位基因C和

5、T在病例-直腸癌組中分布頻率為90.9％和9.1％;在病例-結(jié)腸癌組中分布頻率為91.7％和8.3％;在正常-對照組中的分布頻率為85.4％和14.6％。病例-直腸癌組及結(jié)腸癌組中等位基因C和T分布頻率分別與正常-對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P為0.049和0.034，P＜0.05）。CC、CT、TT三種基因型的分布頻率在直腸癌組中分別為83.3％、15.2％、1.5％; CC、CT、TT三種基因型結(jié)腸癌組中的分布頻率分別為84.

6、3％、14.7％、1.0％;在正常對照組中分別為72.8％、25.2％、2.0％。直腸癌組及結(jié)腸癌組中CC、(CT+TT)兩種基因型分布頻率分別與正常對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與攜帶(CT+TT)基因型相比，攜帶CC基因型罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著增加(OR=1.869，95％ CI=1.050-3.327;OR=2.009，95％CI=1.054-3.832)。
　　3、結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險與rs2285053C

7、/T基因多態(tài)性
　　MMP-2基因rs2285053C/T位點上等位基因C和T在病例—直腸癌組中分布頻率分別為76.8％和23.2％;在病例—結(jié)腸癌組中分布頻率分別為81.9％和18.1％;在正?！獙φ战M中分布頻率分別為79.6％和20.4％。病例-直腸癌組及結(jié)腸癌組中等位基因C和T分布頻率分別與正常對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P分別為0.536和0.421; P＞0.05）。CC、CT、TT三種基因型在直腸癌中的分布頻率分別

8、為56.5％、40.6％、2.9％; CC、CT、TT三種基因型在結(jié)腸癌中分布頻率分別為66.7％、32.3％、1.0％;在正常對照組中則為63.2％、32.7％、4.0％。直腸癌組及結(jié)腸癌組CC、(CT+TT)兩種基因型分布頻率分別與正常對照組對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P分別為0.246和0.584; P＞0.05）。與攜帶(CT+TT)基因型相比，攜帶CC基因型罹患直腸癌的風(fēng)險增高無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.765，95％CI=0.46

9、9-1.214);與攜帶CC基因型相比，攜帶CT基因型罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險未見增高無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.161，95％CI=0.683-1.975)。
　　4、在結(jié)腸癌-病例組中r2285053C/T和rs243865C/T之間存在連鎖不平衡關(guān)系(D'=0.485)，在健康對照組中單體型分布最多的是rs2285053C-rs243865T(67.0％)，其次為rs2285053T-rs243865T(20.4％)、rs2285053

10、C-rs243865C(12.6％)和rs2285053T-rs243865C(0％)。 rs2285053C-rs243865T和rs2285053T-rs243865T兩個單體型與結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險不相關(guān)(OR=0.889,95％CI=0.649-1.216)和(OR=0.864,95％CI=0.032-1.159)。單體型rs2285053C-rs243865C可增高結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.823，95％CI=1.361-3.9

11、43)。在直腸癌-病例組r2285053C/T和rs243865C/T之間也存在連鎖不平衡關(guān)系(D'=0.028)。rs2285053C-rs243865C單體型可使直腸癌的發(fā)病風(fēng)險升高(OR=2.805，95％CI=1.512-3.922)，rs2285053C-rs243865T與rs2285053T-rs243865T兩個單體型與直腸癌的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)聯(lián)(OR=0.095,95％CI=0.063-1.494)和(OR=0.071,9

12、5％CI=0.056-1.449)。
　　結(jié)論:
　　1、MMP-2基因rs243865C/T位點的多態(tài)性可能與石家莊及周邊地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，C等位基因可能與河北及周邊地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病存在相關(guān)性，CC基因型增加了結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險。
　　2、MMP-2基因rs2285053位點的多態(tài)性可能與石家莊及周邊地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險無明顯相關(guān)。
　　3、單體型rs243865C-rs2285053C可能增加了結(jié)直腸