缺血后處理對家兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用的實驗研究.pdf

1、目的： 冠脈結扎法建立家兔急性心肌缺血再灌注模型，與缺血再灌注和預處理比較，探討缺血后處理對心肌缺血再灌注家兔心功能、內(nèi)皮功能及抗氧化功能的保護作用以及心肌凋亡相關基因表達的影響。 方法： 建立家兔在體心肌缺血再灌注模型，32只家兔隨機分為四組，n=8：①A組，缺血再灌注組(I/R組，ischemia and reperfuse group)，缺血30min后立即給予再灌注90min；②B組：預處理組(Pre-c

2、on組，Preconditioning group)，給予缺血5min及再灌注10min做為預處理，之后重復A組操作；③C組：后處理組(Postcon組，Post-conditioning group)，缺血30min后插入三次(30s再灌注+30s缺血)做為后處理，之后持續(xù)再灌注90min；④D組：聯(lián)合處理組(Both-con組，bothconditioning group)同時給與預處理與后處理。Maclab生理記錄儀監(jiān)測心電圖變化

3、，記錄左室發(fā)展壓(INDP)、左室內(nèi)壓最大上升/下降速率(±dp/dtmax)；相關試劑盒測定缺血前、再灌注5min及再灌注90min時血漿MDA，SOD，GSH，NOS水平；免疫組化方法檢測心肌組織中ICAM-1，eNOS，Bax，Bc1-2的表達。 結果： 1.心功能參數(shù)：①左室發(fā)展壓(INDP)：與I/R組比較，三個處理組LVDP 均有提高(p<0.01)；后處理組與預處理組比較無統(tǒng)計學差異(p>0.05)

4、，聯(lián)合處理組與單一處理組比較無統(tǒng)計學差異(p>0.05)；②左室內(nèi)壓最大上升、下降速率(±dp／dtmax)：比較結果與LNDP一致。 　　 2．血漿生化指標：(1)缺血前，各指標在四實驗組間均無統(tǒng)計學差異(p<0.05)；(2)再灌注5min時：①與同組內(nèi)缺血前比較，四組內(nèi)各指標水平的變化(MDA升高，SOD、NOS、GSH降低)均有統(tǒng)計學意義(p<0.01)；②與I／R組比較，三個處理組MDA值均降低(p<0.

5、05)，SOD值、NOS值、GSH值則均高于I／R組(p<0.05)，后處理組與預處理組相應指標間的比較無統(tǒng)計學差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計學差異(p>0.05)；(3)再灌注90min時：與同組內(nèi)缺血前比較以及各組間的比較結果均與再灌注5min時一致。 3．光鏡結果：I／R組心肌損傷病理改變較明顯：出血多，部分心肌纖維斷裂、溶解，胞漿染色不均勻，炎性細胞浸潤明顯，收縮帶多、范圍大，三個處理組損傷病理改變

6、相似，均輕于I／R組：出血少，心肌纖維排列較整齊，斷裂溶解的肌纖維較少，炎性細胞浸潤少，收縮帶少、范圍小。 4．免疫組化結果：①ICAM-1在三處理組的陽性表達率均較I／R組低(p<0.01)，后處理及聯(lián)合處理組較預處理組降低趨勢似更明顯，但差異不具有統(tǒng)計學意義(p>0.05)；②eNOS在三個處理組的陽性表達率均較I／R組高(p<0.01)，后處理組與預處理組無統(tǒng)計學意義差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計學意

7、義差異(p>0.05)；③Bax、Bcl-2在三個處理組的陽性表達率分別低于和高于I／R組(p<0.01)，后處理組與預處理組之間無統(tǒng)計學意義差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計學意義差異(p>0.05)。 結論： 1．缺血后處理可以減輕家兔心肌缺血再灌注后心功能、內(nèi)皮功能及機體抗氧化功能的損傷。 2．缺血后處理可以減輕缺血再灌注心肌細胞凋亡基因的表達。 3．后處理在再灌注的初期即發(fā)揮了心