硝酸酯藥物后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：目前眾多研究顯示缺血后處理具有減輕心肌缺血再灌注損傷（MIRI），保護(hù)心肌作用,但其操作的有創(chuàng)性限制了臨床應(yīng)用，因此藥物后處理的研究引起更多關(guān)注。既往研究顯示一氧化氮（NO）參與了MIRI的發(fā)生發(fā)展,增加內(nèi)源性NO生成及給予外源性NO均能減輕MIRI。本研究通過在大鼠MIRI模型中給予外源性NO供體硝酸酯藥物后處理和缺血后處理對比，觀察其是否對MIRI具有保護(hù)作用；另外通過檢測特異性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷相關(guān)蛋白Grp78和Caspase

2、12的表達(dá)及其基因水平的變化，以期探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑是否參與缺血后處理和硝酸酯藥物后處理對MIRI的影響。
　　方法：32只Wistar大鼠隨機(jī)分為Sham組（假手術(shù)組）、I/R組（缺血再灌注組）、IPostC組（缺血后處理組）及PPostC組（硝酸酯后處理組）4組，每組8只。分別測定各組的相關(guān)指標(biāo)：采用Evan’s blue與TTC雙染法檢測及使用ImagePro Ilus6.0圖像分析軟件分析得出缺血和梗死心肌面積、ELISA

3、方法檢測血cTnI水平，TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡；熒光定量RT-PCR檢測心肌組織Grp78、Caspase12基因表達(dá)；Western-blot檢測心肌組織Grp78、Caspase12蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴與I/R組比較IPostC組、PPostC組心肌缺血和梗死面積均明顯減少（P<0.01，P<0.01）、血cTnI水平降低（P<0.01，P<0.01），心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯改善（P<0.01，P<0.01）。與IPo

4、stC組比較，PPostC組心肌缺血面積明顯減少（P<0.05），但兩組間心肌梗死面積、血cTnI水平和心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)無明顯改變(P值均>0.05）。⑵心肌組織Grp78 mRNA表達(dá)及蛋白表達(dá)結(jié)果：與假手術(shù)組相比，I/R組、IPostC組和PPostC組均明顯升高，P值均<0.05；與I/R組相比，IPostC組和PPostC組均明顯升高，P值均<0.05；而IPostC組與PPostC組相比P>0.05，差異無顯著意義；心肌組織C

5、aspase12蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)結(jié)果：與假手術(shù)組相比，I/R組、IPostC組和PPostC組均明顯升高，P值均<0.05；與I/R組相比，IPostC組和PPostC組的均明顯降低，P值均<0.05；而IPostC組與PPostC組相比P>0.05，差異無顯著意義。
　　結(jié)論：硝酸酯藥物后處理與缺血后處理對心肌缺血再灌注損傷具有同樣的保護(hù)作用，能夠減少心肌梗死面積，降低血清cTNI水平，減輕細(xì)胞凋亡，并且較缺血后處理心肌缺