鎮(zhèn)痛藥對大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合影響的實驗研究.pdf

1、[目的]研究非甾體類消炎藥和中樞性鎮(zhèn)痛藥對大鼠一般性骨折及骨質(zhì)疏松性骨折愈合的影響，為臨床合理使用鎮(zhèn)痛藥奠定實驗基礎。
　　 [方法]實驗一：雌性SD大鼠骨折造模后隨機分組，用不同劑量的鹽酸曲馬多干預，分別于不同時間點進行血清學、放射學、組織學及生物力學檢測，研究不同劑量的鹽酸曲馬多對一般性骨折愈合的影響。實驗二：雌性SD大鼠骨質(zhì)疏松造模后飼養(yǎng)3月，隨機分組，在骨折造模前后不同時間段用雙氯芬酸鈉干預，然后分別于不同時間點進行放射

2、學、組織學和生物力學檢測，研究雙氯芬酸鈉對骨質(zhì)疏松性骨折愈合的影響以及不同時間段給藥對骨質(zhì)疏松性骨折愈合影響的區(qū)別。實驗三：雌性SD大鼠骨質(zhì)疏松造模后飼養(yǎng)3月，再行骨折造模后，隨機分組，用鹽酸曲馬多干預，分別于不同時間點進行放射學、組織學和生物力學檢測，研究鹽酸曲馬多對骨質(zhì)疏松性骨折的愈合影響。實驗四：實驗二和實驗三的大鼠腎臟和肝臟標本進行HE染色，光鏡觀察，研究雙氯芬酸鈉和鹽酸曲馬多對骨質(zhì)疏松性大鼠肝腎組織損害的影響。
　　

3、[結(jié)果]實驗一：1.不同時間點小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組AKP值與對照組無明顯差異，雙氯芬酸鈉組高于對照組。不同時間點各組OC值無明顯差異；2.不同時間點小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組骨折端X線灰度值與對照組無明顯差異，雙氯芬酸鈉組低于對照組；3.術(shù)后第3周小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組骨小梁密度值低于對照組，其他時間點無明顯差異；不同時間點雙氯芬酸鈉組骨小梁密度值低于對照組；4.術(shù)后第6周小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組生物力學強度值與對照組無明顯

4、差異，雙氯芬酸鈉組低于對照組。實驗二：1.不同時間點雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組骨折端X線灰度值低于對照組；術(shù)后第2周雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組骨折端X線灰度值低于對照組，其他時間點無明顯差異；2.不同時間點雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組骨小梁密度值低于對照組；術(shù)后第2～4周雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組骨小梁密度值低于對照組，術(shù)后第6周無明顯差異；3.術(shù)后第6周雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組和雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組生物力學強度值低于

5、對照組。實驗三：1.不同時間點鹽酸曲馬多組骨折端X線灰度值與對照組無明顯差異；2.不同時間點鹽酸曲馬多組骨小梁密度值與對照組無明顯差異；3.術(shù)后第6周鹽酸曲馬多組生物力學強度值與對照組無明顯差異。實驗四：1.雙氯芬酸鈉組腎小球炎癥反應；腎小管管腔擴張，上皮細胞水腫，細胞核消失，小管變性壞死，管腔內(nèi)出現(xiàn)白細胞及細胞碎片和藥物結(jié)晶；腎間質(zhì)充血，炎癥細胞浸潤。鹽酸曲馬多組損害相對輕微；2.雙氯芬酸鈉組肝小葉結(jié)構(gòu)模糊，肝細胞腫脹，脂肪變性，部分

6、肝細胞壞死；匯管區(qū)炎癥反應；中央靜脈和肝竇隙淤血。鹽酸曲馬多組損害相對輕微；3.雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組同樣造成肝腎組織損害，持續(xù)3周左右。
　　 [結(jié)論]1.雙氯酚酸鈉能使大鼠一般性骨折和骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時間延遲、強度降低；2.骨質(zhì)疏松性骨折前長時間使用雙氯芬酸鈉對骨折愈合有一定不良影響，骨折后應及時停藥；3.小劑量和大劑量鹽酸曲馬多對一般性骨折和骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時間及愈合強度均無明顯不良影響；4.雙氯芬酸鈉對骨質(zhì)