食管鱗狀細胞癌的生物學預后因素研究.pdf

1、第一部分食管鱗狀細胞癌患者術前外周血淋巴-單核細胞比例與預后不相關
　　目的：食管鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）是常見的食管癌組織類型，每年約造成15萬例死亡，在腫瘤相關死亡中列第4位。目前用于預測食管鱗癌預后的臨床指標尚不精確。本研究旨在討論術前外周血淋巴—單核細胞比例（lymphocyte-monocyte ratio, LMR）、中性-淋巴細胞比例（neutro

2、phil-lymphocyte ratio, NLR）、血小板-淋巴細胞比例（platelet-lymphocyte ratio, PLR）與食管鱗狀細胞癌預后的相關性。
　　材料與方法：本研究納入178例接受食管鱗癌根治術的患者，按患者術前1周血常規(guī)檢查結果計算NLR、PLR及 LMR，采用中位數將其分別分成兩組，并用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析高NLR、PLR、LMR組與低NLR、PLR、LMR組

3、之間總生存時間（overall survival, OS）及無病生存時間（disease-free survival, DFS）的差異。使用Cox回歸模型進行預后相關因素與OS、DFS的關聯分析。
　　結果：本研究納入178例食管鱗癌患者，其中女性39例，男性139例，中位年齡是56歲，中位隨訪時間是39月。Kaplan–Meier曲線分析顯示低 LMR組總生存時間（P=0.187）和無病生存時間（P=0.400）較高 LMR組短

4、，差異無統(tǒng)計學意義。多因素分析顯示食管鱗癌患者LMR與總生存時間（HR=0.733,95％ CI:0.397–1.353, P=0.321）及無病生存時間（HR=0.850,95% CI:0.491–1.473,P=0.562）均無顯著相關。結論：本研究首次證明LMR不能作為可手術的食管鱗癌患者獨立的預后標志。此外，本研究為進一步探索炎癥細胞與免疫細胞在食管鱗癌微環(huán)境中的作用提供支持。
　　第二部分腫瘤基質浸潤淋巴細胞與I-III

5、期食管鱗狀細胞癌患者預后相關
　　目的：食管癌是我國發(fā)病率第4的惡性腫瘤，鱗狀細胞癌占食管癌的90%以上，但目前食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的五年生存率不足15%。目前用于預測食管鱗癌預后的臨床指標尚不精確。本研究旨在討論腫瘤組織浸潤淋巴細胞與食管鱗狀細胞癌預后的相關性。
　　材料與方法：本研究納入127例接受食管鱗癌根治術的患者，由兩位食管癌方向的病理醫(yī)

6、生分別獨立對HE切片中腫瘤上皮浸潤淋巴細胞(intraepithelial tumor-infiltrating lymphocytes, iTILs)及腫瘤基質浸潤淋巴細胞上皮浸潤淋巴細胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes, sTILs)比例評分，并采用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析iTILs與sTILs與總生存時間（overall survival, OS）及無

7、病生存時間（disease-free survival, DFS）的關系。使用Cox回歸模型進行預后相關因素與OS、DFS的關聯分析。
　　結果：參與評分的121例食管鱗癌患者包括25例女性和96例男性患者，中位年齡是58歲，中位隨訪時間是34月。92.6%的腫瘤組織中發(fā)現了不少于10%的基質浸潤淋巴細胞（范圍，10%到90%），84.3%的腫瘤組織中發(fā)現了不少于10%的上皮浸潤淋巴細胞（范圍，10%到40%）。Kaplan–Me

8、ier曲線分析顯示基質浸潤淋巴細胞比例升高，總生存時間(P<0.001)及無病生存時間(P=0.025)顯著增加。多因素分析顯示多因素分析顯示基質浸潤淋巴細胞與OS(P<0.001, HR=0.968,95% CI0.955-0.981)及DFS(P=0.005, HR=0.982,95% CI0.970–0.995)相關，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論：腫瘤組織HE切片上基質浸潤淋巴細胞評分是食管鱗癌根治術后患者獨立的預后因素。<

9、br>　　第三部分 p14ARF/MDM2/p53信號通路單核苷酸多態(tài)性與食管鱗狀細胞癌預后的關聯研究
　　目的：食管鱗狀細胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）是常見的食管癌組織類型，每年約造成15萬例死亡，在腫瘤相關死亡中列第4位。目前用于預測食管鱗癌預后的臨床指標尚不精確。本研究旨在討論食管鱗癌組織p14ARF/MDM2/p53信號通路單核苷酸多態(tài)性與預后的關系。
　　

10、材料與方法：本研究納入124例接受食管鱗癌根治術的患者，從患者術后腫瘤組織的石蠟切片中提取DNA，并采用質譜法檢測p14ARF/MDM2/p53信號通路上6個位點的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism, SNP)。采用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析SNP位點基因型與總生存時間（overall survival, OS）及無病生存時間（disease-free survi

11、val, DFS）的差異。使用Cox回歸模型進行預后相關因素與OS、DFS的關聯分析。
　　結果：本研究納入124例食管鱗癌患者，其中女性28例，男性96例，中位年齡是58歲，中位隨訪時間是37月。Kaplan–Meier曲線分析顯示p14ARF rs3814960位點TC/CC基因型患者較TT基因型患者總生存時間(P=0.001)和無病生存時間(P=0.001)顯著減少。MDM2 rs34886328位點A/-+AA基因型患者較

12、?/?基因型患者總生存時間(P=0.0004)和無病生存時間(P=0.0001)顯著增加。Cox回歸模型多因素分析結果顯示p14ARF rs3814960位點TC/CC基因型患者總生存時間(HR=2.765,95% CI:1.330-5.750,P=0.006,Pc=0.030)和無病生存時間(HR=2.449,95% CI:1.301–4.608,P=0.005,Pc=0.025)較TT基因型患者顯著減少。MDM2 rs3488632

13、8位點A/-+AA基因型患者總生存時間(HR=0.272,95% CI:0.131-0.564,P=4.7×10-4,Pc=0.003)和無病生存時間(HR=0.217,95% CI:0.109-0.429,P=1.1×10-5,Pc=6.6×10-5)較?/?基因型患者顯著增加
　　結論：本研究首次證明可手術的食管鱗癌患者腫瘤組織中p14ARF rs3814960和MDM2rs34886328位點多態(tài)性與預后相關，在以后的研究中