食管癌臨床癥狀與臨床病理特征及生存分析.pdf

1、1、背景和目的：
　　食管癌（Esophageal Cancer, EC）是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，全球每年新發(fā)病例44.5萬人，僅中國(guó)就占去一半（約22萬人）。作為食管癌高發(fā)國(guó)家，中國(guó)每年死于食管癌者達(dá)20萬人，同樣是全球食管癌死亡病例的一半[1]。食管癌的致死性在于超過90％的入院患者為中晚期，綜合治療后5年生存率尚小于20%，而早期食管癌患者無論是內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療還是手術(shù)治療，5年生存率可大于95%[2]，但早期發(fā)現(xiàn)

2、卻比較難。因此，提高食管癌的早期診斷率是提高生存率，改善患者生存質(zhì)量的重要措施。上世紀(jì)中期，我國(guó)開始逐漸重視癌前病變的篩查及早診早治工作，特別是碘染色、內(nèi)鏡及其協(xié)同技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展，使越來越多的食管早期癌被發(fā)現(xiàn)，但內(nèi)鏡檢查為介入檢查方法，有一定的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)，花費(fèi)較大，難以在普查中廣泛應(yīng)用。若能借助于某些報(bào)警癥狀，如吞咽不順，吞咽疼痛，消化道出血等常見癥狀的普查，提高患者對(duì)消化道腫瘤的認(rèn)識(shí)，增加對(duì)自身狀況的關(guān)注和發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)有效就診的積極

3、主動(dòng)性，則可以提高食管癌高?；颊呓邮軆?nèi)鏡檢查的意識(shí)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期癌及癌前病變，給臨床醫(yī)生在癌發(fā)生這一動(dòng)態(tài)過程中實(shí)施干預(yù)提供最優(yōu)窗口期。既往研究認(rèn)為，早期癌無特異性癥狀，考慮早期癌檢出率低，且隨著生活習(xí)慣的變遷，上世紀(jì)中期的研究結(jié)果可能發(fā)生變化。本研究借助于河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室1974-2013年間41萬食管癌生物樣本庫(kù)，擬通過對(duì)食管癌臨床癥狀的系統(tǒng)總結(jié)，了解食管癌的常見癥狀，明確這些癥狀在食管癌中的病理分布特征及對(duì)生存期的影響。<

4、br>　　2、對(duì)象和方法：
　　2.1研究對(duì)象
　　納入標(biāo)準(zhǔn)：河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室收集的1973-2014年間行食管癌根治術(shù)且病理證實(shí)鱗癌的病例20147例，所有病例的主訴均完整，臨床病理信息相對(duì)完整，其中早期食管鱗癌4842例，中晚期食管鱗癌15305例為研究對(duì)象，早期癌中，男性為2789例，女性為2053例，男女之比為1.36:1。平均確診年齡為59±8歲；中晚期食管癌中，男性為9547例，女性為5758例，男女之

5、比為1.65:1，平均診斷年齡為60±8歲。以早期癌中發(fā)生頻率＞1%并參考既往早期癌癥狀的研究，將九大癥狀納為研究對(duì)象，分別是：吞咽不順、吞咽困難、吞咽疼痛、無癥狀、上腹部不適、胸骨后疼痛不適、反酸、燒心、咽部異物感。則納入早期癌為4303例，中晚期癌為14632例。
　　2.2資料收集及生存隨訪
　　研究對(duì)象相關(guān)的所有病例信息均有醫(yī)學(xué)相關(guān)調(diào)查人員通過流調(diào)獲取基本信息，然后去治療醫(yī)院查找并補(bǔ)充臨床病理信息，并通過電話隨訪、入

6、戶調(diào)查等方式進(jìn)行生存隨訪，末次隨訪時(shí)間為2014年12月31日，獲取有明確生存狀況的病例19117例，其中死亡病例9347例。
　　2.3統(tǒng)計(jì)方法
　　根據(jù)資料來源及研究目的，收集食管癌患者一般信息及臨床病理特征等相關(guān)資料，采用頻率描述和χ2檢驗(yàn)分析食管癌患者臨床癥狀在早、中晚期中的差異及其與病理特征之間的關(guān)系，采用Kaplan-Meier生存分析并Log Rank檢驗(yàn)分析臨床癥狀及臨床病理特征與生存期之間的關(guān)系，采用COX

7、風(fēng)險(xiǎn)模型分析評(píng)價(jià)相關(guān)因素對(duì)食管癌患者生存預(yù)后的影響。數(shù)據(jù)分析均采用SPSS19.0軟件，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　3、結(jié)果：
　　3.1九大癥狀在早期和中晚期食管癌中的分布
　　早期癌中常見的癥狀為吞咽不順、吞咽疼痛、吞咽困難、胸骨后疼痛不適等，其中吞咽不順是食管癌中出現(xiàn)最多的癥狀，分別為55.8%和88.5%，而其余八種癥狀在早期癌中多見，如早期中“胸骨后疼痛不適”是中晚期的3.8倍，早期癌中“燒心”是中晚期的8

8、倍。
　　3.2九大癥狀與腫瘤的臨床病理特征之間的關(guān)系
　　3.2.1九大癥狀在性別，年齡中分布特征
　　九大癥狀在不同性別中的分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=10.086，P=0.259）。
　　吞咽疼痛和胸骨后疼痛不適的發(fā)生率隨著年齡增長(zhǎng)而降低，而上腹部不適則相反；九大癥狀在兩個(gè)年齡段中的分布不同（X2=27.98，P<0.001）。
　　3.2.2九大癥狀在腫瘤部位中分布特征
　　隨著腫瘤位置的降低，吞

9、咽不順的發(fā)生率有逐漸增加趨勢(shì)，而吞咽困難則逐漸降低；吞咽疼痛和胸骨后疼痛不適及上腹部不適在頸部的發(fā)生率明顯高于其它三個(gè)部位。九大癥狀在腫瘤部位中的分布不同（X2=94.06，P<0.001）。
　　3.2.3九大癥狀在腫瘤大體類型中分布特征
　　吞咽不順是九種大體類型對(duì)應(yīng)腫瘤患者最常見的臨床癥狀，如縮窄型中占90.0%，蕈傘型占89.2%；糜爛型中，吞咽疼痛、吞咽困難和胸骨后疼痛不適所占比例相當(dāng)，均為9%左右，而隱伏型中，約

10、14.5%表現(xiàn)為胸骨后疼痛不適；臨床癥狀為“無癥狀”，“上腹部不適”，“燒心”，“反酸”，“咽部異物感”的食管癌患者的腫瘤類型主要表現(xiàn)為隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型等早期癌常見的類型。其中胸骨后疼痛不適、無癥狀、上腹部不適、燒心、反酸和咽部異物感在早期癌的發(fā)生率遠(yuǎn)大于中晚期。
　　3.2.4九大癥狀在腫瘤分化程度中分布特征
　　九大癥狀對(duì)應(yīng)的腫瘤分化程度不同（P=0.011）,而除吞咽不順外，其余八種癥狀在分化程度中的分布

11、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；吞咽不順在不同分化程度中所占比率均為80%以上，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.002）。
　　3.2.5九大癥狀在腫瘤浸潤(rùn)深度中分布特征
　　隨著浸潤(rùn)深度增加，吞咽不順的發(fā)生率有逐漸上升趨勢(shì)(P＜0.001)，吞咽困難、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不適、上腹部不適及無癥狀在粘膜層的發(fā)生率明顯高于其它三層，且隨著浸潤(rùn)深度的增加，五種癥狀的發(fā)生率呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），無癥狀、燒心、反酸、咽部異物感在外膜層和

12、周圍組織中少見。九大癥狀在不同浸潤(rùn)深度中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。
　　3.2.6九大癥狀在腫瘤長(zhǎng)徑中分布特征
　　腫瘤直徑越長(zhǎng)，吞咽不順出現(xiàn)的幾率越大，而吞咽疼痛、上腹部不適、胸骨后疼痛不適的發(fā)生率隨長(zhǎng)徑的增加呈下降趨勢(shì)，九大癥狀在不同腫瘤長(zhǎng)徑中分布不同（P＜0.001）。
　　3.2.7九大癥狀在術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況中的分布特征
　　吞咽不順在淋巴結(jié)陽性中的發(fā)生率是陰性中的約1.2倍，而其余八種癥狀

13、在陰性中的發(fā)生率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者。九大癥狀在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。
　　3.2.8九大癥狀及臨床病理特征對(duì)生存期的影響
　　對(duì)九大癥狀進(jìn)行K-M生存分析并經(jīng)Log Rank檢驗(yàn)得出，吞咽不順、吞咽疼痛和胸骨后疼痛不適患者的生存率不同（P＜0.001）。胸骨后疼痛不適患者的中位生存期優(yōu)于其它兩種癥狀；早期優(yōu)于中晚期；女性優(yōu)于男性；50歲以下患者優(yōu)于50歲以上患者；腫瘤直徑短優(yōu)于直徑較長(zhǎng)；浸

14、潤(rùn)程度越淺，生存期越好；分化程度越高，生存期越好；術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的生存期優(yōu)于陽性患者。
　　3.2.940年間食管癌患者生存因素分析
　　多變量Cox回歸模型分析提示年齡≤50歲，腫瘤直徑較小，浸潤(rùn)深度較淺，淋巴結(jié)陰性，女性是影響食管癌預(yù)后的保護(hù)因素（P＜0.05）。而診斷年齡＞50歲，分化程度較低，主訴為吞咽不順和吞咽疼痛與胸骨后疼痛不適相比，則是影響食管癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。
　　4、結(jié)論：

15、　　1）吞咽不順是食管癌中的常見癥狀，吞咽疼痛、胸骨后疼痛不適、燒心更多見于早期；
　　2）九大癥狀所對(duì)應(yīng)的臨床病理信息存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　3）吞咽不順、吞咽疼痛、胸骨后疼痛患者的生存率不同，胸骨后疼痛不適患者的生存期優(yōu)于其它兩種癥狀；早期優(yōu)于中晚期，女性優(yōu)于男性，50歲以下患者優(yōu)于50歲以上，隨著腫瘤長(zhǎng)徑增加，浸潤(rùn)深度加深，分化程度的降低，患者的中位生存期下降，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的生存期優(yōu)于陽性患者。
　　4）臨床