Galectin-3在食管癌組織中的表達(dá)及其與食管癌血管生成、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、研究背景與目的： Galectin-3是β-半乳糖結(jié)合蛋白的一種，以前被稱之為IgE結(jié)合蛋白、CBP35、CBP30、Mac-2、L-29、L-31和L-34等。它能與特異性的細(xì)胞表面糖蛋白或糖脂的糖結(jié)合域結(jié)合，研究顯示，Galectin-3包括三個結(jié)合域：NH2末端結(jié)合域，一個糖結(jié)構(gòu)識別域和一個特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重復(fù)序列的結(jié)構(gòu)域。Galectin-3廣泛表達(dá)于上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞中，它在細(xì)胞增殖、分化和凋亡的調(diào)節(jié)過

2、程中發(fā)揮重要作用，并可能參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和血管生成。目前，對Galectin-3的研究已成為醫(yī)學(xué)研究中的一個非常引人關(guān)注的領(lǐng)域。 食管鱗狀細(xì)胞癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國食管癌死亡率居惡性腫瘤的第四位，而食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移又是引起食管癌患者死亡的主要原因，因此對食管癌發(fā)生、浸潤轉(zhuǎn)移的機制的探討己成為研究的熱點。然而，目前有關(guān)Galectin-3在食管癌中表達(dá)的研究報道甚少，Ga[ectin-3與食管癌臨床病理特征間的關(guān)系

3、，以及它對食管癌血管生成的影響均無公認(rèn)的結(jié)論。本研究的目的旨在探明Galectin-3mRNA和蛋白，MMP-2、Bcl-2、CD34蛋白在食管癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá)情況，并進(jìn)一步分析其與食管癌主要臨床病理特征以及與腫瘤血管生成之間可能的相互關(guān)系。 材料和方法： 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry，IHC)法檢測80例食管鱗癌組織和22例切緣正常組織中Galectin-3、MMP-2

4、、Bcl-2蛋白的表達(dá)，檢測CD34抗原得到癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織的平均微血管密度(MeanMicrovesselDensity，MVD)。 2.應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(.ReverseTranscription-polymeraseChainReaction，RT-PCR)檢測36例食管鱗癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中Galectin-3mRNA的表達(dá)，以β-actinmRNA為內(nèi)參照。 3.統(tǒng)計學(xué)分析：利用SPSS11

5、.0軟件處理數(shù)據(jù)，兩樣本率的比較采用x2檢驗；計量資料采用t檢驗及單因素方差分析；差異性分析；相關(guān)性檢驗用Spearman相關(guān)分析。以α=0.05為顯著性水準(zhǔn)。 實驗結(jié)果： 1.Galectin-3蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為77.5％(62/80)，正常食管組織中為27.3％(6/22)，差異有顯著性(P＜0.05)。Galectin-3蛋白陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)，與食管癌的分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

6、移有關(guān)(P＜0.05)。 2.MMP-2蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為82.5％(66/80)，正常食管組織中為45.5％(10/22)，差異有顯著性(P＜0.05)。MMP-2蛋白表達(dá)與食管癌的分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。Galectin-3與MMP-2蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(p為0.006，相關(guān)系數(shù)r為0.303)。 3.Bcl-2蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為76.3％(61/80)，正常食管組織中未

7、見其表達(dá)。Bcl-2蛋白表達(dá)與食管癌的組織分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。Galectin-3與Bcl-2蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P為0.003，相關(guān)系數(shù)r為0.332)。 4.在食管癌組織中MVD為24.13±5.74，正常食管組織中為4.26±2.73，差異有顯著性(P＜0.05)。MVD與食管癌的浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。Galectin-3蛋白表達(dá)與MVD呈顯著正相關(guān)(P＜0.05，相關(guān)系數(shù)r為0

8、.343)。 5.Galectin-3mRNA表達(dá)率在食管癌中為77.8％(28/36)，而相應(yīng)遠(yuǎn)癌正常組織中為13.9％(5/36)，差異有顯著性(P＜0.05)。Galectin-3mRNA陽性表達(dá)率與食管癌患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)，與腫瘤組織分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論： Galectin-3的異常表達(dá)促進(jìn)了食管癌的發(fā)生發(fā)展，同時Galectin-3可以通過與MMP-2和B