5-HT1A受體基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化程度和抗精神病藥物療效關(guān)系的初步研究.pdf

1、研究背景和目的:精神分裂癥(schizopherina，SCZ)是一種嚴(yán)重精神疾病，抗精神病藥物療效存在顯著的個(gè)體差異，其影響因素頗多且機(jī)制不清。不同的研究組報(bào)道了5-HT1A受體基因(HTR1A)的-1019C/G(rs6295)等位基因多態(tài)性與首發(fā)SCZ患者抗精神病藥物治療后陰性癥狀減輕相關(guān)。表觀遺傳學(xué)機(jī)制，如DNA甲基化，對(duì)抗抑郁劑療效有影響;此外，有研究顯示SCZ患者和雙向情感障礙患者HTR1A DNA甲基化程度高于正常對(duì)照，而

2、rs6295位點(diǎn)亦位于CpG位點(diǎn)。因此，HTR1A DNA甲基化程度或許是影響抗精神病藥物療效的機(jī)制之一。本研究應(yīng)用焦磷酸測(cè)序方法，定量檢測(cè)首發(fā)SCZ患者HTR1A DNA甲基化程度，并分析了與抗精神病藥物治療效應(yīng)的相關(guān)性，探討DNA甲基化在抗精神病藥物治療中的機(jī)制。
　　研究方法:入組首發(fā)SCZ患者（82例）。所有患者均于入院后首日及抗精神病藥物治療10周后采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定患者精神癥狀。在患者入院后第1天

3、清晨留取空腹時(shí)外周血標(biāo)本。提取外周血標(biāo)本DNA后使用重亞硫酸鹽處理，PCR擴(kuò)增HTR1A啟動(dòng)子區(qū)富含CpG位點(diǎn)片段(63，258，525-63，258，684，包含rs6295位點(diǎn))。采用焦磷酸測(cè)序法檢測(cè)該片段內(nèi)CpG位點(diǎn)甲基化程度，分析其與SCZ患者對(duì)抗精神病藥物治療效應(yīng)的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果: CpG13位點(diǎn)位于轉(zhuǎn)錄抑制因子HES識(shí)別和綁定5-HT1A受體基因啟動(dòng)子區(qū)的DNA片段內(nèi)，該位點(diǎn)與治療10周后PANSS總分減分值相

4、關(guān)(r=0.300，p=0.006);且與陰性癥狀基線評(píng)分值(p=0.019)和治療10周后減分值(p＜0.001)相關(guān);與治療10周后抑郁癥狀減分值有相關(guān)趨勢(shì)(p=0.065)。未發(fā)現(xiàn)與陽(yáng)性癥狀以及其他評(píng)分值的相關(guān)性。CpG13位點(diǎn)甲基化程度與陰性癥狀減分值相關(guān)性在rs6295基因型的各亞型組(CC\CG\GG)中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且甲基化程度越高，陰性癥狀改善越好。
　　結(jié)論:5-HT1A受體基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化程度與精神分