鹽酸四環(huán)素與依托紅霉素致肝臟毒性的代謝組學(xué)和毒理組學(xué)研究.pdf

1、本文采用基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)技術(shù)的代謝組學(xué)和基于基因芯片的毒理基因組學(xué)方法,研究鹽酸四環(huán)素和依托紅霉素所致大鼠肝損傷機(jī)制:
　　 (1)以鹽酸四環(huán)素所致大鼠肝損傷為研究對(duì)象,采用GC-MS和基因芯片技術(shù),分別分析大鼠肝組織樣本和大鼠原代肝細(xì)胞樣本,結(jié)合血清生化指標(biāo)和組織病理學(xué)結(jié)果,對(duì)四環(huán)素導(dǎo)致的大鼠肝臟損傷在基因組水平和代謝組水平進(jìn)行整合分析。結(jié)果顯示,鹽酸四環(huán)素所致大鼠肝毒有明顯的劑量依賴特性,且鹽酸四環(huán)素使得

2、大鼠肝內(nèi)p53信號(hào)通路發(fā)生改變,并影響細(xì)胞周期,導(dǎo)致DNA損傷。大鼠肝內(nèi)蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物的代謝也因鹽酸四環(huán)素的作用發(fā)生不同程度的紊亂。
　　 (2)以依托紅霉素所致大鼠肝臟損傷為研究對(duì)象,采用基因芯片技術(shù)分析給藥后大鼠的肝樣本,對(duì)損傷機(jī)制進(jìn)行基因組水平的研究。結(jié)果顯示依托紅霉素的肝毒性與劑量相關(guān),且依托紅霉素導(dǎo)致了大鼠肝內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)子依賴的膽汁淤積,氧化應(yīng)激,并形成細(xì)胞周期阻滯和DNA損傷。
　　 以上研究表明,代