四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)抗生素

1、,四環(huán)素類(lèi)、氯霉素,學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求,1. 掌握四環(huán)素類(lèi)的抗菌譜、臨床應(yīng)用及不良2. 掌握氯霉素的抗菌譜、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,一、四環(huán)素類(lèi),,四環(huán)素和氯霉素類(lèi)：抗菌譜廣,,大多數(shù)G+、G-菌 四體（立克次體、衣原體、支原體、 螺旋體) 某些原蟲(chóng)（阿米巴）,,分 類(lèi),天然 : 四環(huán)素（tetracycline） 4次

2、/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用,半合成 : 多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素） 1~2次/d 米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素） 2次

3、/d 美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d,,藥動(dòng)學(xué),吸收：天然四環(huán)素類(lèi)吸收好，但不完全,金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。,分布：均勻 腦脊液濃度低，僅為血濃度10%~25%，腦膜炎 時(shí)必須靜滴以提高血濃度（25~50%血濃）,代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，

4、 膽汁濃度高．,,抗菌作用,抗菌譜（廣譜，G+優(yōu)于G-）,G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽桿 菌、破傷風(fēng)桿菌 、產(chǎn)氣桿菌 G- 菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流 感桿、布氏桿 四 體：支、衣、立克次體、螺旋體 某些原蟲(chóng)：阿米巴 無(wú)效：綠膿、結(jié)核、真菌、病毒,抗菌活性：米諾環(huán)素>

5、 多西環(huán)素> 地美、美他> 四 > 土,,臨床應(yīng)用,四體感染（多為首選）,立克次體：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病 衣原體：鸚鵡熱，沙眼衣原體引起的沙眼、非特異性尿道炎；支原體：支原體肺炎、盆腔炎 螺旋體：回歸熱,,2. 細(xì)菌性感染 G-菌：霍亂、布魯菌病、痢疾、百日咳、 急性前列腺炎 （大腸桿、衣原 體）、膽道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤瘡,3.

6、 阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）,,抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）,抑制蛋白質(zhì)合成： 30s亞基結(jié)合：抑制始動(dòng)復(fù)合物形成； 細(xì)胞膜通透性增加,,耐藥性,天然四環(huán)素類(lèi)有完全交叉耐藥性 天然與半合成四環(huán)素有部分交叉 （如 四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾、美他仍敏感）,,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng) 刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適 等。飯后服減輕（但減少吸收）

7、 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、尿路感染等 假膜性腸炎（難辨梭菌）：腸壁粘膜出血壞死，腹瀉、脫水、休克,,,,,a. 停用廣譜 b. 抗菌,,真菌?。褐泼咕?、兩性霉素B難辨梭菌性腸炎：萬(wàn)古霉素、替考拉寧、甲硝唑,,治療,,對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響,沉積于骨、牙，與Ca 2+結(jié)合,,變黃 發(fā)育不全,

8、,畸形、齲齒 發(fā)育障礙,禁用于,,妊娠４月以上的婦女 8歲以?xún)?nèi)的兒童,,肝、腎毒性 為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦；,5. 其他：光敏反應(yīng)：患者受到陽(yáng)光和紫外線照射時(shí)易出現(xiàn)紅斑，多西環(huán)素較四環(huán)素和米諾環(huán)素多見(jiàn)。過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎；,,半合成四環(huán)素 （多西環(huán)素、米諾環(huán)素）,特點(diǎn)（與天然者比較）：,抗

9、菌作用強(qiáng)，且對(duì)天然類(lèi)耐藥者仍敏感； 應(yīng)用 敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻?？诜静皇苁澄锛敖饘匐x子影響 t½長(zhǎng)，多西20 h，米諾14 h 不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg /d時(shí)易發(fā)生）；光敏反應(yīng)；,,二、氯霉素,,藥 動(dòng) 學(xué),吸收：口服吸收迅速、完全，維持6~8h，

10、4次/d 分布：均勻，易通過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá) 血濃度的35%~65%，可用于細(xì)菌性腦膜炎。 代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能 降低時(shí)，可蓄積中毒。 排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。,,抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、頭孢菌素 G- 菌：大多腸桿菌科高度敏感 傷寒、副傷寒沙門(mén)菌 — 首選

11、 其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不首選 其他：立克次體、支原體、螺旋體、伯氏考克斯體有效,,臨床應(yīng)用,傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）

12、 G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿 腫、泌尿道感染、沙門(mén)菌腸炎合并敗血癥，脆弱 類(lèi)桿菌所致腹、盆腔感染 立克次體感染（Q熱、恙蟲(chóng)?。┭蹆?nèi)炎及全眼球炎（穿透力強(qiáng)）,,抗菌機(jī)制—抑制蛋白質(zhì)合成 與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶， 使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。 作用位點(diǎn)與紅霉素

13、、克林霉素的作用 位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用,,氨基苷類(lèi),,氨基苷類(lèi),,氨基苷類(lèi),,四環(huán)素類(lèi),,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),,氯霉素類(lèi),,林可霉素類(lèi),︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱,四環(huán)素類(lèi),,,不良反應(yīng),（本品毒性大，嚴(yán)格控制使用）,1. 抑制骨髓造血機(jī)能,1）可逆性骨髓抑制：血細(xì)胞減少（網(wǎng)織紅C、粒細(xì)胞、血小板），與劑量和療程有關(guān)，及時(shí)停藥；2）再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見(jiàn)，但死亡率高。,前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān) 后

14、者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感，可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達(dá)50%,,2. 灰嬰綜合征 新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯霉素蓄積 呼吸、循環(huán)衰竭，BP ，全身灰色紫鉗。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在 2-3天內(nèi)死亡。新 生兒、早產(chǎn)兒禁用。,,,,,3. 其他,二重感染：比四環(huán)素少見(jiàn)；亦可致腸道菌 受抑而引