四環(huán)素及氯霉素類

1、四環(huán)素類及氯霉素提要,四環(huán)素類包括天然產(chǎn)品四環(huán)素、土霉素及半合成品多西環(huán)素。 掌握其廣譜抗菌作用，并能抑制螺旋體、立克次體、衣原體、支原體、防線菌和某些原蟲?？咕鷻C(jī)制是影響細(xì)菌蛋白合成。體內(nèi)過程特點(diǎn)。不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。掌握氯霉素抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。抑制骨髓造血功能及灰嬰綜合癥不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用。,四環(huán)素類特性,基本母核：氫化駢四苯；兩性物質(zhì)：堿性溶液中易降解，酸性溶液中則較穩(wěn)定。為廣譜抗生素：抗菌譜包括多種G+和G-需氧菌

2、和厭氧菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體；藥物及現(xiàn)狀：,體內(nèi)過程吸收：食物、堿性藥物、H2受體阻斷藥、金屬離子等；VitC可促進(jìn)吸收。分布：廣泛，骨牙沉積、進(jìn)入胸腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁、不透過血腦屏障（米諾環(huán)素出外）；排泄：膽汁中濃度高，腸肝循環(huán)。60%原形腎排，腎功能不全者不宜應(yīng)用（多西環(huán)素出外）。藥理作用為快速抑菌劑，在高濃度時(shí)也有殺菌作用?？咕钚裕好字Z環(huán)素＞多西環(huán)素＞美他環(huán)素＞去甲金霉素＞四環(huán)素＞土霉素；選擇性細(xì)

3、菌毒性：細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜對(duì)藥物為選擇性泵入，而動(dòng)物細(xì)胞為泵出作用抗菌機(jī)制與30S亞基在A位結(jié)合，阻止始動(dòng)復(fù)合物的形成，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)。改變膜通透性，使胞內(nèi)重要成分外漏。,四環(huán)素類特性續(xù)一,應(yīng)用立克次體感染，支原體肺炎，衣原體肺炎，鸚鵡熱等特效，首選。耐藥細(xì)菌多，僅兔熱病，布魯菌病，霍亂等首選，余為次選藥，用強(qiáng)力霉素等。腸內(nèi)阿米巴病放線菌病，氣性壞疽，回歸熱，鉤端螺旋體病等。不良反應(yīng)局部刺激：胃腸道反應(yīng) 二重感

4、染：廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌過度繁殖，造成二重感染；見于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低、合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝或抗腫瘤藥物者；常見有：真菌?。浩咸亚蚓鸬募倌ば阅c炎。對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響：牙釉質(zhì)黃色沉積；,四環(huán)素類特性續(xù)二,強(qiáng)力霉素抗菌譜與四環(huán)素相似，但作用強(qiáng)2-10倍，耐藥金葡有效，耐藥株較少，脂溶度大，分布廣?？诜湛於耆?，吸收仍受食物等影響，腦脊液中濃度也較高。T1/2長(zhǎng)，達(dá)16-18小時(shí)。

5、刺激性強(qiáng)，宜飯后服。米諾環(huán)素抗菌作用是四環(huán)素類抗生素中最強(qiáng)的。對(duì)耐藥菌有效，尤其MRSA和強(qiáng)力霉素耐藥菌對(duì)本品仍敏感。脂溶性高，吸收完全，且不受食物影響。T1/2長(zhǎng)（14小時(shí)），分布廣，膽汁和尿中濃度比血中高10-20倍，排泄慢。可引起可逆性前庭反應(yīng)，與劑量有關(guān)。,常用四環(huán)素藥,體內(nèi)過程：口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障,在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大部分從腎排出抗菌機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合。抗菌作用廣譜，抑

6、菌。對(duì)G+桿菌，球菌均有效，但抗菌作用<四環(huán)，PG；對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌的作用比其它抗生素強(qiáng).。對(duì)立克次氏體，沙眼衣原體，螺旋體有效對(duì)G- 性厭O2菌有效好.,氯霉素,氯霉素續(xù),應(yīng)用傷寒、副傷寒的首選藥物。立克次體感染有效。點(diǎn)眼—沙眼，眼內(nèi)炎，全眼球炎。G-性菌的嚴(yán)重感染，尤其 CNS感染，腦膜炎，腦膿腫患者。 厭O2菌感染有效。氯霉素不良反應(yīng)造血系統(tǒng)的毒性不可逆的再生障礙性貧血

7、可逆的造血功能紊亂灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）其它（過敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)）,第六部分人工合成抗菌藥,喹諾酮類藥物提要,了解喹諾酮類藥物的研究進(jìn)展掌握該類第一、第二代代表藥物萘啶酸、吡哌酸的作用、應(yīng)用特點(diǎn)。重點(diǎn)掌握第三代氟喹諾酮類藥物—諾氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等的抗菌作用、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、應(yīng)用和不良反應(yīng)。掌握喹諾酮類藥物的抗菌作用原理及耐藥性,基本結(jié)構(gòu)圖,4-喹諾酮母核椐國(guó)際非

8、專用藥名(INN)命名原則該類藥物采用“-oxacin”定名,以示藥理學(xué)方面的相似性與組群關(guān)系該構(gòu)詞成分音譯為“-沙星”.,意義一：增強(qiáng)抗菌活性 antibacterial activity,C-6引入氟原子——藥物與作用靶位的親合力提高2~17倍，抗菌活性提高5~100倍，并增加對(duì)細(xì)胞的穿透力；,構(gòu)效關(guān)系,意義二：擴(kuò)大抗菌譜 antib

9、acterial spectrun,N-1引入環(huán)丙基——增強(qiáng)對(duì)衣原體、支原體的殺滅作用；如環(huán)丙沙星、司氟沙星、莫西沙星；C-7引入哌嗪環(huán)——增強(qiáng)對(duì)金葡菌及綠膿桿菌抗菌作用；如：環(huán)丙沙星、依諾沙星,構(gòu)效關(guān)系,意義三：提高脂溶性,C-7引入哌嗪環(huán)——提高口服生物利用度和對(duì)細(xì)胞的穿透力；如氧氟沙星、左氧氟沙星C-8引入氟原子——進(jìn)一步增加口服吸收率，提高血藥濃度，使t1/2延長(zhǎng)；如洛美沙星、氟羅沙星,構(gòu)效關(guān)系,意義四：光敏反應(yīng)

10、 photosensitivity reactions,C-8引入氟或氯原子——增強(qiáng)藥物的光敏反應(yīng),如司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星C-8引入氟或氯被甲氧基取代——可降低光敏反應(yīng)；如 莫西沙星、加替沙星,構(gòu)效關(guān)系,第一代,時(shí) 間： 20世紀(jì)70年代代表藥：萘啶酸、吡哌酸等特點(diǎn)：僅對(duì)G-菌有中等作用藥代動(dòng)力學(xué)及安全性不理想——基本上屬于淘汰品,分類及特點(diǎn),第二代,時(shí)間：20世紀(jì)80年代特點(diǎn)：對(duì)G-菌綜合臨床

11、療效超過PNC族，同1~2代頭孢菌素相當(dāng)——生產(chǎn)與應(yīng)用熱點(diǎn)?；舅幬?分類及特點(diǎn),第三代,時(shí)間：20世紀(jì)90年代特點(diǎn)：抗菌活性大大提高；抗菌譜：G+球菌，衣支原體，軍團(tuán)菌，結(jié)核等；有較高安全性；t1/2長(zhǎng)；綜合療效≥三代頭孢菌素基本藥物,分類及特點(diǎn),第四代,時(shí)間：20世紀(jì)90年代后期特點(diǎn)：增加抗厭氧菌活性；綜合療效≥β內(nèi)酰胺類抗生素代表藥：已經(jīng)開始2、3期臨床的品種,新喹諾酮    試驗(yàn)編

12、號(hào)     開發(fā)單位 gatifloxacin     AM-1155       杏林制藥／BMS balofloxacin    Q-35         

13、 中外制藥 clinafloxacin  PD-127391      Warner Lanbert Pazufloxacin   T-3761          富山化學(xué) prulifloxacin    

14、NM-441       明治制果 noxlfloxacin    Bayl2-8039      Bayer,分類及特點(diǎn),,,,喹諾酮類的共性,抗菌作用特點(diǎn),抗菌活性強(qiáng)：MBC與MIC相同或高2~4倍；劑量依賴性?？咕V廣：對(duì)大多需氧G-菌具有相似而良好的作用對(duì)除需氧G-菌

15、的其他多種致病菌的作用明顯增強(qiáng)；抗生素后效應(yīng)Prot-antibiotic effect，PAE概念：指抗生素與細(xì)菌經(jīng)短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降＜MIC或清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。喹諾酮類藥物的PAE：長(zhǎng)達(dá)2~6小時(shí)。意義：根據(jù)PAE時(shí)間長(zhǎng)短，結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)來(lái)確定給藥劑量、間隔時(shí)間和給藥次數(shù)，可提高療效、降低不良反應(yīng)、減少細(xì)菌耐藥性的泛濫、減輕病人負(fù)擔(dān)。,作用機(jī)制,主要機(jī)制：作用機(jī)制獨(dú)特：選擇性地抑制細(xì)菌的DNA

16、回旋酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ*其他機(jī)制：誘導(dǎo)DNA的SOS修復(fù)錯(cuò)誤，致細(xì)菌基因突變；使細(xì)菌產(chǎn)生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，細(xì)菌溶解。*,DNA回旋酶的結(jié)構(gòu),DNA回旋酶功能,體內(nèi)過程特點(diǎn),吸收：迅速而完全除諾氟沙星和環(huán)丙沙星，其余藥吸收率≥80%；可鰲合2-3價(jià)離子而影響吸收分布：廣泛分布于組織與體液中培氟沙星和環(huán)丙沙星在腦脊液中可達(dá)有效濃度左氧氟沙星可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)治療濃度代謝與排泄：多以原形腎排尿中可長(zhǎng)時(shí)間維持殺菌水平氧氟沙

17、星和環(huán)丙沙星在膽汁中濃度高丙磺舒可延緩腎臟排泄,不良反應(yīng),胃腸反應(yīng)：最常見，惡心、腹部不適、味覺異常等。皮膚損害：居第二位，以皮疹、皮膚瘙癢最常見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：有腦外傷史或癲癇病史者慎用。泌尿生殖系統(tǒng)反應(yīng)：可能為藥物結(jié)晶所致。肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：極少見，關(guān)節(jié)腫痛、僵硬和肌肉痛。另可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童慎用。肝功能損傷：少數(shù)人有一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高。長(zhǎng)期或大劑量使用需保肝治療。,藥物相互作用,含鈣、鎂、鋁等金屬離

18、子及制酸藥可減少本類藥的生物利用度，應(yīng)避免合用。依諾沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中的代謝，易引起不良反應(yīng)。合用非甾體類抗炎藥、茶堿類可增加對(duì)中樞的毒性反應(yīng)。,耐藥性及耐藥機(jī)制,耐藥性Drug Resistance：概念：指病原微生物對(duì)藥物敏感性降低或消失分類：固有耐藥性、獲得耐藥性；單向、雙向；交叉、多重；耐藥機(jī)制：DNA回旋酶的變異；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的變異；主動(dòng)泵出機(jī)制；菌膜通透性下降，

19、致使藥物入菌減少。,某醫(yī)院常見腸桿菌科細(xì)菌耐藥的變化情況,資料來(lái)源：《中國(guó)抗生素雜志》p719,首選應(yīng)用,臨床應(yīng)用,備選應(yīng)用,,,,目前不宜應(yīng)用者,螺旋體感染真菌感染病毒感染耐藥菌株感染,磺胺類藥分類,基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺用于全身感染 短效 ： 磺胺異惡唑（sulfisoxazole,SIZ）中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD); 磺胺甲基 異噁唑（sulfamethoxazule,SMZ）長(zhǎng)效 ：

20、磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD） ; 磺胺多辛(SDM) 用于腸道感染：柳氮磺吡啶 （SASP）外用磺胺藥：磺胺醋酰（SA），磺胺米隆,磺胺類藥物,體內(nèi)過程：作用機(jī)制：結(jié)構(gòu)和PABA似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成?？咕饔茫簭V譜、抑菌；對(duì)G+、G-球菌、G-桿菌，少數(shù)真菌、衣原體、原蟲，放線菌有效；某些磺胺藥，對(duì)分枝桿菌，綠膿桿菌也有效。,作用機(jī)制,應(yīng)用流行性腦脊髓膜炎 ，首選SD 呼吸道感染

21、泌尿道感染：腸道感染 ： 鼠疫：局部外用：SM； SD-Ag；SA不良反應(yīng)泌尿系統(tǒng)功能損害及預(yù)防過敏反應(yīng) 造血系統(tǒng)反應(yīng)，尤G-6-PD缺乏的患者→急性溶血性貧血CNS反應(yīng) 消化道反應(yīng)：耐藥性：易產(chǎn)生，尤藥量不足，療程過長(zhǎng)時(shí)；,磺胺類藥藥理學(xué)特點(diǎn),作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成。與磺胺類藥合用產(chǎn)生協(xié)同作用葉酸代謝過程雙重阻斷增強(qiáng)抗菌作用減少耐藥性呋喃

22、妥因（呋喃旦啶）—尿中濃度較高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。呋喃唑酮（痢特靈）—口服吸收少，腸中濃度高→腸炎、菌?。粚?duì)幽門螺菌也有效。,其它人工合成抗菌藥,甲氧芐啶,硝基呋喃類,第七部分抗結(jié)核藥,抗結(jié)核病藥,第一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺，療效好，毒性低。第二線抗結(jié)核藥對(duì)氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙肼、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素,異煙肼,體內(nèi)過程特點(diǎn)口服，注射均易吸收；分布廣，腦膜炎時(shí)，腦脊液

23、濃度可與血漿濃度相近；穿透力強(qiáng)，也易透入細(xì)胞內(nèi)作用肝臟乙?；x失效：快代謝/慢代謝型?？咕攸c(diǎn)對(duì)結(jié)核桿菌高度選擇性，很強(qiáng)的抑菌/殺菌作用；對(duì)其它菌無(wú)效機(jī)理：抑制胞壁分枝菌酸合成單用易產(chǎn)生抗藥性，與其它抗結(jié)核藥聯(lián)用，延緩耐藥性的產(chǎn)生,異煙肼臨床特點(diǎn),臨床應(yīng)用：各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失常或驚厥等，與VIT B6缺乏有關(guān)。肝

24、損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見。變態(tài)反應(yīng)，胃腸反應(yīng)。,高效,低毒,口服方便三優(yōu)點(diǎn)?？咕饔茫簭V譜，殺菌藥，抗菌作用強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，抗菌作用強(qiáng)對(duì)G+球菌，（尤耐藥性金葡菌）強(qiáng)G-球如腦膜炎雙球有效G-桿如大腸、變形、流感、綠膿桿菌等也有抑制作用沙眼衣原體，也有效某些病毒，厭氧菌有效。機(jī)制：特異性抑制細(xì)胞依賴于DNA的RNA多　聚酶，阻礙mRNA合成。,利福平,體內(nèi)過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達(dá)

25、有效濃度。穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排→腸肝循環(huán)，應(yīng)用：與其它抗結(jié)核藥合用于各型結(jié)核。麻風(fēng)病的治療。耐藥金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；過敏反應(yīng)；肝損害；其它同類藥：利福定；利福噴汀；,藥理學(xué)特點(diǎn),毒性小，抗藥性產(chǎn)生慢抗菌作用：繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。對(duì)鏈霉素，ＮＩＨ耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。cell內(nèi)/外均有抗菌作用。應(yīng)用：主要與利福平或INH

26、等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性 不良反應(yīng)：最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)－球后視神經(jīng)炎，,乙胺丁醇,體內(nèi)過程：易吸收；分布廣；穿透力強(qiáng)（細(xì)胞內(nèi)，腦脊液）機(jī)制：進(jìn)入含吞噬cell內(nèi)，轉(zhuǎn)化成吡嗪酸→殺菌，對(duì)靜止期緩慢生長(zhǎng)，結(jié)核菌有殺滅作用。酸性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)。應(yīng)用：主要用于非典型的分支桿菌和結(jié)核病的反復(fù)治療。宜與其它第一線藥合用。 不良反應(yīng)：對(duì)肝臟毒性高（>3g,15%者出現(xiàn)）非痛風(fēng)性多關(guān)節(jié)炎。,吡嗪酰胺,僅抑菌，作用弱，單用價(jià)值不

27、大不易產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也很慢機(jī)制：與磺胺類相似。應(yīng)用，與鏈霉素，INH等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生，（與RFP不宜同時(shí)使用）。體內(nèi)過程：吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及cell內(nèi)；不良反應(yīng)：毒性小，但不良發(fā)生率高。,對(duì)氨水楊酸,早期用藥：聯(lián)合用藥：堅(jiān)持全療程用藥：規(guī)律性用藥：適宜劑量,抗結(jié)核病藥的用藥原則,第八部分抗寄生蟲藥,有性生殖階段（蚊體內(nèi)孢子增殖） 乙胺嘧啶無(wú)性生殖階段（人體內(nèi)裂體增殖）原發(fā)性R

28、BC外期，潛伏期；乙胺嘧啶RBC內(nèi)期，→癥狀發(fā)作。氯喹，奎寧，青蒿素繼發(fā)性RBC外期，→間日瘧復(fù)發(fā)根源。伯氨喹,瘧原蟲生活史,抗瘧藥,體內(nèi)過程：口服吸收快、完全，RBC內(nèi)藥物濃度>血漿，被瘧原蟲侵入的RBC中濃度>正常RBC，藥物在體內(nèi)代謝,排泄慢，組織分布量大，作用較持久。機(jī)理：氯喹插入到DNA雙螺旋鏈之間，影響DNA復(fù)制，RNA的轉(zhuǎn)錄。 抑制瘧原蟲分裂和繁殖。氯喹為弱堿性藥物，使PH↑，對(duì)蛋白分解

29、酶活力抑制，致原蟲必需氨基酸缺乏。,主要控制癥狀藥,氯喹（Chloroquine）,抗瘧作用作用快、強(qiáng)、持久主要作用RBC內(nèi)期的增殖體，有效控制癥狀發(fā)作。原發(fā)/繼發(fā)性RBC外期均無(wú)效→不可作病因性預(yù)防及根治間日瘧作用強(qiáng)，持久，可延遲良性瘧發(fā)作，用于癥狀抑制性預(yù)防；可根治惡性瘧?？鼓c外阿米巴病，腸內(nèi)阿米巴病無(wú)效，免疫抑制作用，,氯喹的作用,氯喹（Chloroquine）,藥理作用：抗瘧作用，與氯喹相似，但較弱；殺滅RBC內(nèi)期

30、的滋養(yǎng)體臨床應(yīng)用：控制各種瘧疾的臨床癥狀發(fā)作，主要用于抗藥性瘧原蟲，（氯喹），作用弱，不良多，不作首選。不良反應(yīng)：金雞納反應(yīng)：子宮興奮特異質(zhì)反應(yīng)： CNS抑制；子宮興奮：過敏：皮疹、瘙癢，血管神經(jīng)性水腫、支哮。,奎寧,體內(nèi)過程：吸收快，分布廣，脂溶性高，易通過血腦屏障，注射搶救腦型瘧，代謝快、排泄快。作用及用途：殺滅RBC內(nèi)期滋養(yǎng)體，用于抗藥性瘧原蟲感染（耐氯喹蟲株），治療惡性瘧的首選藥之一。機(jī)制：藥物在血漿

31、中受游離鐵、血紅素鐵的作用，產(chǎn)生自由基，與瘧原蟲蛋白結(jié)合。復(fù)發(fā)率高,青蒿素和蒿甲醚,作用及用途：殺滅間日瘧繼發(fā)性RBC外期裂殖體—根治間日瘧。殺滅各型原蟲配子體——控制傳播。不良反應(yīng)：較大。頭暈、惡心、嘔吐、腹痛，紫紺特異質(zhì)反應(yīng)：急性溶血性貧血，高鐵血紅蛋白癥 。G-6-PD缺乏者,控制復(fù)發(fā)及傳播藥,伯氨喹(primaguine),作用及用途：對(duì)RBC內(nèi)期，未成熟裂殖體；原發(fā)RBC外期裂殖體殺滅—病因性預(yù)防，首選；對(duì)配子體

32、無(wú)作用，但阻止蚊體內(nèi)孢子增殖，控制傳播。機(jī)理：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶，阻礙核酸合成。如與周效磺胺，砜類合用，預(yù)防效果更好（雙重阻斷）。不良反應(yīng)：治療量較少，誤服中毒反應(yīng)。長(zhǎng)期大量反應(yīng)。,用于預(yù)防藥,乙胺嘧啶,藥理作用及應(yīng)用抗阿米巴作用直接殺滅大滋養(yǎng)體→急性阿米巴痢疾，腸外阿米巴??；對(duì)腸腔內(nèi)阿米巴原蟲無(wú)作用。不宜用于排包囊者；單用，復(fù)發(fā)率高?？沟蜗x作用：殺滅陰道滴蟲。抗厭O2菌作用（G+、G—厭O2球/桿菌） 抗

33、賈第鞭毛蟲作用,甲硝唑,抗阿米巴病藥,甲硝唑,體內(nèi)過程：口服易吸收，體內(nèi)各組織分布均勻，穿透力強(qiáng)，大劑量可達(dá)腦脊液，起效快。作用持久，T1/2為8h。不良反應(yīng)：少、安全胃腸反應(yīng)；口中金屬味、舌炎、口腔炎；神經(jīng)癥狀：頭痛、頭暈、麻木、共濟(jì)失調(diào)等過敏反應(yīng)。飲酒，急性乙醛中毒,目前最有效的清除包囊藥，肅清腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體，殺滅阿米巴原蟲的囊前體，用于無(wú)癥狀，輕癥的排包囊者。喹碘仿、雙碘喹啉、氯碘喹啉作用及用途：有直接殺阿

34、米巴作用，口服吸收少→用于排泄包囊者或與甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。不良反應(yīng)：毒性低，但可致腹瀉；可引致亞急性脊髓—視神經(jīng)病變→視神經(jīng)萎縮/失明。禁/限用。,二氯尼特,其它抗阿米巴病藥,鹵化喹啉類,吡喹酮,抗血吸蟲病藥,廣譜抗吸蟲，驅(qū)絳蟲藥抗吸蟲作用：殺滅血吸蟲，成蟲（尤雌蟲）作用強(qiáng)，童蟲，蟲卵無(wú)效?？蓺缛A支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲，抗絳蟲作用：對(duì)牛肉絳蟲，豬肉絳蟲，闊予裂頭絳蟲，短膜殼絳蟲，成蟲均有效。 對(duì)其幼蟲引起的囊蟲病

35、，包蟲病也有效，但對(duì)成熟節(jié)片無(wú)作用?？瓜x機(jī)制：增加體被對(duì)Ca2+的通透性，干擾蟲體內(nèi)Ca2+平衡，使蟲體痙攣性麻痹。體內(nèi)過程：口服吸收快、完全，首關(guān)消除多，限制了其生物利用度，門靜脈中濃度高,第九部分抗惡性腫瘤藥,概 述,惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，目前尚無(wú)滿意的防治措施。治療方法仍為手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療，后者仍為臨床治療的重要方法?？箰盒阅[瘤藥對(duì)癌細(xì)胞和人體正常細(xì)胞的選擇性差別不大，不良反應(yīng)廣泛

36、而嚴(yán)重。另易產(chǎn)生耐藥性。隨著惡性腫瘤分子生物學(xué)研究的開展，如對(duì)生長(zhǎng)因子（血小板衍生的生長(zhǎng)因子）、生長(zhǎng)抑制因子（干擾素）、原癌基因（C-ras、H-ras、myc、fos）以及癌促進(jìn)因子（phorbol酯）等的研究，新的抗惡性腫瘤藥物及基因療法已開始出現(xiàn)。近年來(lái)，對(duì)癌細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑維甲酸（retinoids）的研究，在實(shí)驗(yàn)研究方面也已取得較大進(jìn)展，在臨床初步試用，出現(xiàn)了可喜的苗頭。,抗惡性腫瘤藥的分類,抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖,6

37、-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤,嘌呤合成,嘧啶合成,5-氟尿嘧啶,甲氨喋啶,阿糖胞苷,L-門冬氨酸,三尖杉酯堿,博來(lái)霉素,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,柔紅霉素、依托泊、安呀啶,放線菌素D,長(zhǎng)春堿類,核苷酸,蛋白,RNA：tRNA，mRNA，核蛋白體,DNA,脫氧核苷酸,,,,,,,,,,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸轉(zhuǎn)變,抑制dTMP合成,DNA聚合酶-,抑制蛋白質(zhì)合成,使門冬氨酸酶脫氨,,,,,,,,,,,抑制RNA功能,抑制dTMP合成,,拓?fù)洚悩?gòu)酶

38、Ⅱ,嵌入DNA,抑制微管功能,微 管,酶 等,,,,,,,與DNA交叉聯(lián)結(jié),損傷DNA,,,,,,,,,,,,,,,,,對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響,腫瘤組織主要由增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞群組成，前者可不斷按指數(shù)分裂增殖；增殖細(xì)胞群占腫瘤全部細(xì)胞群的比例為生長(zhǎng)比率（growth fraction,GF）。增長(zhǎng)迅速的腫瘤（如急性白血病等）GF值較大，接近1，對(duì)藥物最敏感，藥物療效也好；增長(zhǎng)慢的腫瘤（如多數(shù)實(shí)體瘤），GF值較小，0.5-0.0

39、1,對(duì)藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。,細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖,,,,,周期非特異性藥物,周期特異性藥物,烷化劑抗癌抗生素,,,S期 39% DNA合成期,G2期 19% 合成后期,G1期 40% DNA合成前期,M期 2%,無(wú)增殖力細(xì)胞,抗代謝藥,,,長(zhǎng)春堿類,,,靜止期（G0）,,,,死亡,非增殖細(xì)胞群,增殖細(xì)胞群,,周期非特異性藥物,cell cycle non-specific d

40、rugs主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑。對(duì)小鼠骨髓干細(xì)胞和淋巴腫瘤細(xì)胞的量效曲線都呈指數(shù)性；氮芥和絲裂霉素選擇性低（殺傷兩類細(xì)胞的曲線斜率很接近）；大多數(shù)其他烷化劑選擇性較高,各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線,細(xì)胞數(shù) %,周期特異性藥物,cell cycle specific drugs僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著；長(zhǎng)春堿等作用于M期。對(duì)骨髓及瘤細(xì)胞的量效曲

41、線也隨劑量增大而下降，但達(dá)到一定劑量時(shí)即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個(gè)坪，即再增加劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死。見圖49-3C,又稱抗代謝藥。模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物。與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性拮抗作用，從而干擾核酸生物合成，阻止瘤細(xì)胞分裂繁殖。為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。5-氟尿嘧啶 5-FU藥理作用：轉(zhuǎn)為5F-dUMP后，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化，影響DNA合成。

42、體內(nèi)過程：靜脈給藥。腫瘤組織中濃度高，易入腦脊液。經(jīng)肝滅活，變?yōu)镃O2和尿素。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等。臨床應(yīng)用：對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對(duì)卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌等也有效。,影響核酸合成的藥,6-頸基嘌呤,藥理作用：經(jīng)酶催化成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸；對(duì)S期及其他期細(xì)胞有效。耐藥性腫瘤細(xì)胞中6-MP不易轉(zhuǎn)變成硫代肌苷酸或產(chǎn)生后迅速降解。體內(nèi)過程：口服吸收良好。靜脈

43、注射的t1/2約為90分鐘。抗痛風(fēng)藥別嘌醇能增強(qiáng)6-MP的抗腫瘤作用及毒性，合用時(shí)應(yīng)注意減量。不良反應(yīng)：多見胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。臨床應(yīng)用：對(duì)兒童急性淋巴性白血病療效好，因起效慢，多作維持藥用。,甲氨蝶呤,藥理作用： MTX對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，dTMP合成受阻；MTX也可阻止嘌呤核苷酸合成，干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。體內(nèi)過程：口服吸收良好。與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為50%；t1/2約2

44、小時(shí)。由尿中排出的原形約50%。MTX不易透過血腦屏障。不良反應(yīng)：較多?？芍驴谇患拔改c道粘膜損害。骨髓抑制。脫發(fā)、皮炎等。孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長(zhǎng)期用藥可致肝、腎損害。臨床應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。,阿糖胞苷,藥理作用：經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性；也可摻入DNA中干擾其復(fù)制。屬周期特異性藥物。體內(nèi)過程：靜脈注射（5-10mg/kg）20分鐘后多數(shù)患者血中已測(cè)不到。主要在肝中被胞苷酸

45、脫氨酶催化為無(wú)活性的阿糖尿苷。不良反應(yīng)：對(duì)骨髓的抑制可引起白細(xì)胞及血小板減少。久用后胃腸道反應(yīng)明顯。對(duì)肝功能有一定影響，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。臨床應(yīng)用：治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。對(duì)實(shí)體瘤單獨(dú)應(yīng)用療效不滿意。,羥基脲,藥理作用：能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞。口服吸收很快，1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，6小時(shí)消失。能透過紅細(xì)胞膜和血腦屏障。主要由腎排泄。不良反應(yīng)

46、：主要為抑制骨髓。也可有胃腸道反應(yīng)。孕婦忌用，腎功能不良者慎用。臨床應(yīng)用：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于急性變者。對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。,烷化劑,作用機(jī)制能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，常可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡氮 芥選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘）

47、，但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。目前主要利用其速效的特點(diǎn)，作為縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤化治，以及區(qū)域動(dòng)脈內(nèi)給藥或半身化療，治療頭頸部等腫瘤?？捎袗盒?、嘔吐、昡暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等不良反應(yīng)。,環(huán)磷酰胺,藥理作用：體外無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)色素P-450作用生成醛磷酰胺（aldophosphamide）, 最后轉(zhuǎn)化為磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才與DNA發(fā)生烷化，抑制腫瘤繁殖?？沽鲎V較廣，對(duì)惡

48、性淋巴瘤療效顯著。體內(nèi)過程：口服易吸收，17%～31%藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對(duì)腎和膀胱有刺激性。在肝及肝癌中分布較多。不良反應(yīng)：嘔吐、惡心反應(yīng)較輕；脫發(fā)發(fā)生率較其他烷化劑為高約30%～60%；抑制骨髓，對(duì)粒細(xì)胞的影響更明顯；,噻替派,結(jié)構(gòu)中含三個(gè)乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響瘤細(xì)胞的分裂。其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等，對(duì)骨髓有抑制作

49、用，引起白細(xì)胞和血小板減少，但較氮芥輕。胃腸道反應(yīng)少見，局部刺激小，可作靜脈注射、肌內(nèi)注射及動(dòng)脈內(nèi)給藥與胸（腹）腔內(nèi)給藥。,白消安,白消安（busulfan）又名馬利蘭（myleran），屬磺酸酯類，在體內(nèi)解離后起烷化作用。小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著（緩解率80%～90%）。劑量提高可抑制全血象。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急性病變及急性白血病無(wú)效。對(duì)其他腫瘤療效不明顯?？诜樟己?。靜脈注射后2～3分鐘內(nèi)90

50、%藥物自血中消失。絕大部分代謝成甲烷磺酸由尿排出。本藥的胃腸道反應(yīng)少，對(duì)骨髓有抑制作用。久用可致閉經(jīng)或睪丸萎縮，偶見出血、再生障礙性貧血及肺纖維化等嚴(yán)重反應(yīng)。,其他常用烷化劑,氮甲N-formylsarcolysin,N-F對(duì)精原細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤療效較明顯。對(duì)惡性淋巴瘤亦有效骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)消卡芥nitrocophac,AT-1258消瘤芥對(duì)肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效卡莫司汀carmustine,BCNU脂

51、溶性大，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，用于原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病等,其他常用烷化劑二,羅莫司?。ōh(huán)己亞硝脲）及司莫司?。篆h(huán)亞硝脲，CCNU)均較BCNU為優(yōu)，對(duì)靜止細(xì)胞的殺滅作用較強(qiáng)，能延長(zhǎng)S期。多用于肺癌、腸癌，對(duì)腦瘤和肺癌腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移亦有效肝功不良者慎用丙卡巴肼（甲基芐肼，PCZ）對(duì)何杰金病，淋巴瘤有效腎萎縮，骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)達(dá)卡巴嗪（甲氮咪唑胺，DTIC）對(duì)黑色素瘤，腦瘤，淋巴瘤類有效胃腸道反應(yīng),其

52、他常用烷化劑三,六甲密胺altretamine,hexamethylmelamine,HMM抑制核酸合成，對(duì)小細(xì)胞肺癌、卵巢癌乳癌有效胃腸道反應(yīng)美法侖（melphalen）對(duì)乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制,絲裂霉素C,藥理作用：絲裂霉素C（mitomycin C,MMC）化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？梢种艱NA復(fù)

53、制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。注射后迅速由血漿消失，經(jīng)腎排泄。不良反應(yīng)：骨髓抑制以白細(xì)胞和血小板下降最明顯，也常有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。注射局部刺激性較大。偶見心臟毒性。臨床應(yīng)用：抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。,博來(lái)霉素,又名平陽(yáng)霉素，bleomycin,BLM；為多種糖肽抗生素的混合物。藥理作用：能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂。屬周期非特異性藥

54、物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。體內(nèi)過程：分布廣泛，以肺及鱗癌較多，在該處不易被滅活。肉瘤使其滅活較癌瘤者快。主要由腎排泄。不良反應(yīng)：可有發(fā)熱、脫發(fā)、皮膚色素沉著。最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān)。臨床應(yīng)用：主要用于鱗狀上皮癌。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。,順鉑及卡鉑,順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP）與DNA上的核堿形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形

55、成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。屬周期非特異性藥物。主要聚積于肝、腎及膀胱。蛋白的結(jié)合率約90%，1小時(shí)后殘留在血漿的鉑不足10%，腎排泄較慢。不良反應(yīng)：腎毒性，嘔吐、惡心的發(fā)生率較高。還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀。順鉑抗瘤譜廣。對(duì)睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效?？ㄣK（carboplatin）抗癌作用與順鉑相似，不良反應(yīng)主要是骨髓抑制。草酸鉑（oxali

56、platin）具有高效和低毒特點(diǎn)，目前正在進(jìn)行臨床試用中。,放線菌素D,dactinomycin,DACT是多肽抗生素，國(guó)產(chǎn)品稱更生霉素。藥理作用：能嵌入到DNA雙鏈中的G-C堿基對(duì)之間，阻礙RNA多聚酶功能，阻止RNA特別是mRNA的合成。屬周期非特異性藥物，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)。體內(nèi)過程：口服療效差。靜脈注射肝、腎中藥物濃度較高。50%-90%由膽汁排泄。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎常見。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現(xiàn)全血

57、細(xì)胞減少。臨床應(yīng)用：抗瘤譜較窄。對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好。,阿霉素,ADM；能嵌入DNA堿基對(duì)之間，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。不良反應(yīng)：有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時(shí)可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。臨床應(yīng)用：抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢

58、癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。,柔紅霉素,daunorubicin,DNR；能嵌入DNA堿基對(duì)中，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過程而抑制DNA及RNA的合成。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病骨髓抑制和心臟毒性較大,普卡霉素,plicamycin；光輝霉素，mithramycin可與DNA以非共價(jià)鍵結(jié)合，阻礙RNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過程。還能阻斷甲狀旁腺激素對(duì)骨鈣的代謝作用，主要用于睪丸胚胎瘤，也用于糾正

59、乳癌等所致血鈣過高惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚色素沉著、血小板減少。對(duì)肝、腎也有一定損害。,長(zhǎng)春堿類,長(zhǎng)春堿（vinblastin,VLB）及長(zhǎng)春新堿（vincristin,VCR）。是作用于M期的藥。藥理作用：使有絲分裂停止于中期。VLB較VCR強(qiáng)，但VCR作用不可逆。作用機(jī)制：影響紡錘絲的形成。不良反應(yīng)：VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。VCR主要引起神經(jīng)癥狀。臨床應(yīng)用：VLB：急性白血

60、病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR：小兒急性淋巴細(xì)胞白血病，常與強(qiáng)的松合用作。,鬼臼毒素類,是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有

61、良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結(jié)治療。同類藥鬼臼噻吩甙（VM26）治腦瘤有效。不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。,三尖杉酯堿,是從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無(wú)阻抑作用。它對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。,L-

62、門冬酰胺酶,某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長(zhǎng)受抑。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，緩解率約60%，但不持久。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可有血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。,腎上腺皮質(zhì)激素,能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好

63、，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對(duì)其他癌無(wú)效，且可能因抑制免疫功能而助長(zhǎng)癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時(shí)可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。,性激素,雌激素前列腺瘤：抑制下丘腦及垂體促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素；用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有轉(zhuǎn)移者。

64、雄激素對(duì)晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長(zhǎng)。,他莫西芬,為抗雌激素藥,可在靶組織上拮抗雌激素的作用。已證實(shí)，某些乳癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有賴于雌激素，且在乳癌組織上已檢出雌激素受體，故可用于治療晚期乳癌。與雄激素的療效同，但無(wú)后者的男性化副作用。,氨魯米特,又名氨基導(dǎo)眠能，為催眠藥格魯米特（導(dǎo)眠能）的衍生物，具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>