美羅培南透過血腦屏障的觀察分析.pdf

1、目的：術(shù)后顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科手術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,目前針對顱內(nèi)感染的主要治療手段仍然是抗生素靜脈給藥。但由于血一腦屏障的阻擋作用,治療顱內(nèi)感染時(shí)的抗生素推薦劑量常較大。開顱手術(shù)前常規(guī)應(yīng)用抗菌素預(yù)防顱內(nèi)感染,但是關(guān)于抗菌素透過血腦屏障的研究很少,缺乏術(shù)前用藥有效性的足夠依據(jù),本實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證開顱手術(shù)前靜脈注射美羅培南預(yù)防顱內(nèi)感染的有效性。
　　 方法：選擇21.64歲的開顱手術(shù)患者,平均年齡(51±13)歲,男4例,女8例,膠質(zhì)瘤4例,

2、動(dòng)脈瘤4例,聽神經(jīng)瘤2例,腦膜瘤2例。開顱手術(shù)前留置腰大池引流管,術(shù)前30分鐘靜脈給予美羅培南1.0g,用0.9％生理鹽水100ml配制美羅培南溶液,預(yù)防顱內(nèi)感染。給藥方案:用0.9％生理鹽水100ml配制美羅培南溶液,30分鐘內(nèi)勻速持續(xù)靜脈泵入美羅培南1.0g。給藥的起始時(shí)間記為0點(diǎn),采集靜脈血和腦脊液標(biāo)本時(shí)間:給藥后0.5、1、2、3、4小時(shí),采樣量分別為靜脈血2.5ml、腦脊液1.5ml,10000R/min離心5分鐘,取上清液置

3、于-80℃冰箱保存,7天內(nèi)完成美羅培南濃度測定。采用高效液相色譜法(HPLC)檢測美羅培南濃度。
　　 結(jié)果：美羅培南血清峰濃度為(52.88±4.39)mg/L,達(dá)峰時(shí)間為30分鐘。腦脊液峰濃度為(2.85±0.19)mg/L,達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)。美羅培南術(shù)前靜脈持續(xù)注射時(shí)腦脊液最大穿透率為13.75％±7.26％,最大穿透率出現(xiàn)的時(shí)間為靜點(diǎn)后3小時(shí)。美羅培南腦脊液穩(wěn)態(tài)濃度超過對美羅培南敏感的不動(dòng)桿菌的MIC90(2mg/L)、

4、陰溝腸桿菌MIC90(0.25mg/L)、肺炎克雷白菌和大腸埃希氏菌MIC90(0.064mg/L),未達(dá)到銅綠假單胞菌的MIC90(16mg/L)和鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90(32mg/L)。
　　 討論：本研究采用開顱手術(shù)前靜脈單次注射美羅培南1.0g的給藥方法,測定了美羅培南血清和腦脊液濃度。結(jié)果顯示給藥后可快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)藥物濃度,血清穩(wěn)態(tài)藥物濃度均高于顱內(nèi)感染常見致病菌的MIC90。本研究為術(shù)前應(yīng)用美羅培南預(yù)防顱內(nèi)感染的有效

5、性提供依據(jù),用藥計(jì)量小于推薦的治療計(jì)量,可減少藥物不良反應(yīng)和治療費(fèi)用,具有一定社會(huì)意義。就方法學(xué)而言,高效液相色譜分析法是抗生素藥物濃度測定的常用方法,可靠性和可重復(fù)性均較好。關(guān)于血清濃度的誤差,可能主要與采樣時(shí)間和標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)儲(chǔ)存及檢測誤差有關(guān)。腦脊液中藥物濃度的較大變化,除上述原因外,可能主要受血一腦脊液屏障破壞程度的影響。接續(xù)研究將增加檢測的病例數(shù),比較和分析不同病種間或伴有不同程度血腦屏障損害疾病間腦脊液中藥物的分布規(guī)律。