中國經(jīng)性途徑感染的HIV-AIDS患者不同疾病進展特點及其影響因素研究.pdf

1、[目的]:
　　探討中國經(jīng)性途徑感染HIV的CD4+T細胞≤350個/μl未治療患者疾病進展特點,評價影響AIDS發(fā)病快慢的宿主遺傳學(xué)、病毒學(xué)因素。
　　 [方法]:
　　 篩選對象來自我國“十一五”HIV/AIDS抗病毒治療隊列一(即初治患者)以及協(xié)和醫(yī)院門診HIV/AIDS隨訪隊列。入選標準:1)年齡18-65歲:2)ELISA檢測HIV-1抗體陽性并通過免疫印跡法(Western Blot)法確認；3)經(jīng)性

2、途徑感染:4)確診HIV抗體陽性的時間明確；5)可能的HIV感染時間相對明確；6)CD4+T細胞均已下降至350個/μl以下；7)未接受過HAART治療。排除標準:1)處于急性期；2)混合其他途徑感染的可能。根據(jù)患者從HIV血清學(xué)轉(zhuǎn)換至進展為AIDS發(fā)病的時間(T),將T≤5年,定義為快速進展者(Rapid progressors,RP)；T＞5年定義為非快速進展者(Non-rapid progressors,NRP)。評估影響AIDS

3、不同疾病進展者的因素(包括性別、年齡、民族、性途徑方式、基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)、基線HIV病毒載量)。提取患者全血DNA基因組,進行聚合酶鏈反應(yīng).直接測序分型法(Polymerase ChainReaction-sequence based typing,PCR-SBT)檢測,分析HIV/AIDS患者HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1位點等位基因。比較RP組和NRP組不同位點的等位基因分布頻率差異,評價影響HIV/

4、AIDS患者不同疾病進展的HLA多態(tài)性差異。按近似1:1比例從兩個不同的疾病進展組中共選擇35例有基線點凍存的血漿標本,提取血漿HIV-RNA,通過RT-PCR對ENV基因的V3～V4區(qū)、gag區(qū)、pol區(qū)進行擴增,序列測定。利用Contig Express軟件、Bioedit7.0軟件、美國拉莫斯國家實驗室Los Alamos網(wǎng)站上的HIV databases、RIP程序、Mega5.0軟件、geno2pheno[coreceptor

5、]軟件,構(gòu)建系統(tǒng)進化樹、進行病毒亞型鑒定、計算基因離散率、進行細胞嗜性預(yù)測,以比較不同疾病進展組的病毒學(xué)差異。
　　 [結(jié)果]:
　　 1、282例中國經(jīng)性途徑感染HIV且CD4+T細胞已下降至350個/μl以下未治療患者HIV感染后的疾病進展趨勢快,下降至CD4+T細胞≤350個/μl的中位時間為3.46年(95％Cl:3.19～3.74),至AIDS發(fā)病的中位時間為3.40年(95％Cl:2.88～3.93)。

6、>　　 2、該人群中RP占69.1％,RP和NRP的中位發(fā)病時間分別為2.43年(95％Cl:2.22～2.64)、6.84年(95％Cl:6.43～7.24)。
　　 3、男男性接觸者是經(jīng)性途徑感染HIV的主要人群,也是促進疾病進展的危險因素(RR=1.732,95％Cl:1.360～2.205,P=0.000)。
　　 4、270例中國以漢族為主、經(jīng)性途徑感染的HIV/AIDS未治療患者HLA分子等位基因具有高度多

7、態(tài)性。其中HLA-A*02等位基因可能是促進HIV感染者疾病進展的危險性因素(OR=1.797,95％Cl:1.128～2.862,P=0.014)。而HLA-B*51等位基因可能是延緩HIV感染者疾病進展的保護性因素(OR=0.379,95％Cl:0.157～0.914,P=0.031)。
　　 5、35例經(jīng)性途徑感染HIV/AIDS患者具有不同的病毒亞型,以CRF01_AE為主(占51.4％),在RP組和NRP組分布無差異。

8、15例北京CRF01_AE亞型患者,RP組和NRP組在HIV-1毒株ENV基因的V4區(qū)組內(nèi)基因離散率變化趨勢不同于其他片段。32例患者HIV-1細胞嗜性預(yù)測以CCR5為主(占78.1％),CXCR4與是否為RP組無關(guān),但均出現(xiàn)在CD4+T≤200個/μl的患者體內(nèi)。
　　 [結(jié)論]:
　　 該研究首次提出中國經(jīng)性途徑感染HIV且CD4+T細胞己下降至350個/μl以下未治療患者在HIV感染后疾病進展趨勢快的特點。提出男男