中國(guó)經(jīng)性途徑感染的HIV-AIDS患者不同疾病進(jìn)展特點(diǎn)及其影響因素研究.pdf

1、[目的]:
　　探討中國(guó)經(jīng)性途徑感染HIV的CD4+T細(xì)胞≤350個(gè)/μl未治療患者疾病進(jìn)展特點(diǎn),評(píng)價(jià)影響AIDS發(fā)病快慢的宿主遺傳學(xué)、病毒學(xué)因素。
　　 [方法]:
　　 篩選對(duì)象來(lái)自我國(guó)“十一五”HIV/AIDS抗病毒治療隊(duì)列一(即初治患者)以及協(xié)和醫(yī)院門診HIV/AIDS隨訪隊(duì)列。入選標(biāo)準(zhǔn):1)年齡18-65歲:2)ELISA檢測(cè)HIV-1抗體陽(yáng)性并通過(guò)免疫印跡法(Western Blot)法確認(rèn)；3)經(jīng)性

2、途徑感染:4)確診HIV抗體陽(yáng)性的時(shí)間明確；5)可能的HIV感染時(shí)間相對(duì)明確；6)CD4+T細(xì)胞均已下降至350個(gè)/μl以下；7)未接受過(guò)HAART治療。排除標(biāo)準(zhǔn):1)處于急性期；2)混合其他途徑感染的可能。根據(jù)患者從HIV血清學(xué)轉(zhuǎn)換至進(jìn)展為AIDS發(fā)病的時(shí)間(T),將T≤5年,定義為快速進(jìn)展者(Rapid progressors,RP)；T＞5年定義為非快速進(jìn)展者(Non-rapid progressors,NRP)。評(píng)估影響AIDS

3、不同疾病進(jìn)展者的因素(包括性別、年齡、民族、性途徑方式、基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、基線HIV病毒載量)。提取患者全血DNA基因組,進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng).直接測(cè)序分型法(Polymerase ChainReaction-sequence based typing,PCR-SBT)檢測(cè),分析HIV/AIDS患者HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1位點(diǎn)等位基因。比較RP組和NRP組不同位點(diǎn)的等位基因分布頻率差異,評(píng)價(jià)影響HIV/

4、AIDS患者不同疾病進(jìn)展的HLA多態(tài)性差異。按近似1:1比例從兩個(gè)不同的疾病進(jìn)展組中共選擇35例有基線點(diǎn)凍存的血漿標(biāo)本,提取血漿HIV-RNA,通過(guò)RT-PCR對(duì)ENV基因的V3～V4區(qū)、gag區(qū)、pol區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增,序列測(cè)定。利用Contig Express軟件、Bioedit7.0軟件、美國(guó)拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室Los Alamos網(wǎng)站上的HIV databases、RIP程序、Mega5.0軟件、geno2pheno[coreceptor

5、]軟件,構(gòu)建系統(tǒng)進(jìn)化樹、進(jìn)行病毒亞型鑒定、計(jì)算基因離散率、進(jìn)行細(xì)胞嗜性預(yù)測(cè),以比較不同疾病進(jìn)展組的病毒學(xué)差異。
　　 [結(jié)果]:
　　 1、282例中國(guó)經(jīng)性途徑感染HIV且CD4+T細(xì)胞已下降至350個(gè)/μl以下未治療患者HIV感染后的疾病進(jìn)展趨勢(shì)快,下降至CD4+T細(xì)胞≤350個(gè)/μl的中位時(shí)間為3.46年(95％Cl:3.19～3.74),至AIDS發(fā)病的中位時(shí)間為3.40年(95％Cl:2.88～3.93)。

6、>　　 2、該人群中RP占69.1％,RP和NRP的中位發(fā)病時(shí)間分別為2.43年(95％Cl:2.22～2.64)、6.84年(95％Cl:6.43～7.24)。
　　 3、男男性接觸者是經(jīng)性途徑感染HIV的主要人群,也是促進(jìn)疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素(RR=1.732,95％Cl:1.360～2.205,P=0.000)。
　　 4、270例中國(guó)以漢族為主、經(jīng)性途徑感染的HIV/AIDS未治療患者HLA分子等位基因具有高度多

7、態(tài)性。其中HLA-A*02等位基因可能是促進(jìn)HIV感染者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性因素(OR=1.797,95％Cl:1.128～2.862,P=0.014)。而HLA-B*51等位基因可能是延緩HIV感染者疾病進(jìn)展的保護(hù)性因素(OR=0.379,95％Cl:0.157～0.914,P=0.031)。
　　 5、35例經(jīng)性途徑感染HIV/AIDS患者具有不同的病毒亞型,以CRF01_AE為主(占51.4％),在RP組和NRP組分布無(wú)差異。

8、15例北京CRF01_AE亞型患者,RP組和NRP組在HIV-1毒株ENV基因的V4區(qū)組內(nèi)基因離散率變化趨勢(shì)不同于其他片段。32例患者HIV-1細(xì)胞嗜性預(yù)測(cè)以CCR5為主(占78.1％),CXCR4與是否為RP組無(wú)關(guān),但均出現(xiàn)在CD4+T≤200個(gè)/μl的患者體內(nèi)。
　　 [結(jié)論]:
　　 該研究首次提出中國(guó)經(jīng)性途徑感染HIV且CD4+T細(xì)胞己下降至350個(gè)/μl以下未治療患者在HIV感染后疾病進(jìn)展趨勢(shì)快的特點(diǎn)。提出男男