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文檔簡(jiǎn)介
1、苦參(Sophora flavescens Aiton.)為豆科槐屬植物,是中國(guó)傳統(tǒng)常用中藥之一,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,常用于治療急、慢性炎癥和癌癥等疾病??鄥⒅饕猩飰A和黃酮(KS-Fs)兩大類(lèi)化學(xué)成分。早在1 992年以苦參總堿(KS-As)為主的注射液就作為抗腫瘤藥批準(zhǔn)上市。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)KS-Fs和苦參酮(Kurarinone,Kur)在體外有比KS-As更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用(IC50:KS-Fs 4.9~29.4μg/ml,
2、Kur2.O~13.1,μg/ml,KS-As>200 μg/m1)。體內(nèi)研究表明KS-Fs(Kur)不僅有效地抑制小鼠H 22肝癌,S180肉瘤,Lewis肺癌(抑瘤率l R60-80%)而且顯著抑制人非小細(xì)胞肺癌H460和人食道癌Eca-109裸鼠移植腫瘤(IR 41-47%)的生長(zhǎng)。小鼠口服和靜脈注射KS-Fs的最大耐受劑量分別大于2-8g/kg和750mg/kg,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)苦參堿(口服的LD50為1-18g/kg),且無(wú)明顯毒副作
3、用。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)在體外KS-Fs(Kur)與Taxol有協(xié)同(加和)抑制H460,Eca-109和CaCo-2腫瘤作用,在體內(nèi)對(duì)小鼠腫瘤和裸鼠移植腫瘤均能顯著提高小劑量(12mg/kg,5mg/kg)Taxol的抗腫瘤作用,使之與大劑量Taxol(20mg,10mg/kg)的抑制腫瘤作用相當(dāng)(1R 60-90%)。但是代謝動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明Kur并不能改變Taxol的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù),提示Kur并不是通過(guò)提高Taxol的血藥濃度來(lái)表現(xiàn)協(xié)
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