促透劑對藥物透過口腔粘膜吸收的影響.pdf

1、隨著現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展，非口服給藥方法發(fā)展迅速。通過粘膜給藥以發(fā)揮全身治療作用已成為一種重要的治療疾病的手段，其中口腔粘膜給藥就是一種極具發(fā)展前景的給藥方式，它有著諸多優(yōu)點：給藥方便，能隨時停止，易為患者接受；口腔粘膜耐受外界影響能力較強(qiáng)，不易損傷，修復(fù)功能強(qiáng)；低酶活性，避免胃腸道酶和酸的降解作用及肝臟首過效應(yīng)等。但在實際應(yīng)用中會遇到藥物難以吸收或吸收緩慢的問題，有時可借助于促透劑以增加藥物的吸收速率和吸收量。 本研究主要從促透

2、劑和藥物兩個方面探討促透劑對藥物透過口腔粘膜吸收的影響。 本文選擇在形態(tài)學(xué)、通透屏障功能及脂類組成等方面與人的頰粘膜相當(dāng)接近的豬口腔頰粘膜進(jìn)行藥物透過口腔粘膜吸收的實驗。模型藥物選擇氫化可的松、咖啡因和苯甲酸，它們在分子量、脂溶性和酸堿度等理化性質(zhì)上有很大的差異。促透劑選擇氮酮(Azone(R))、薄荷醇和油酸，它們也是常用的經(jīng)皮給藥的促透劑。 在研究中，首先建立了各藥物的HPLC分析方法，測定藥物水中溶解度(37℃)和

3、透過過口腔粘膜的藥物濃度。結(jié)果顯示，所用分析條件下，基線波動小，藥物樣品保留時間合適，峰形對稱性好，能與促透劑和口腔粘膜浸出液中的雜質(zhì)完全分離。方法學(xué)研究表明，精密度和回收率試驗均符合規(guī)定，且在測定濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系好。 氮酮、薄荷醇和油酸等促透劑對模型藥物的口腔粘膜滲透性影響的研究結(jié)果表明： (1)氮酮、薄荷醇和油酸對氫化可的松均有顯著的促滲作用，而對咖啡因幾乎沒有促滲作用。除了油酸對苯甲酸有一定的促滲作用外，氮酮和薄

4、荷醇對苯甲酸促滲作用也不明顯。這說明藥物的理化性質(zhì)對促透劑的促透效果有很大影響，促透劑對脂溶性與分子體積均較大的藥物可能有較好的促滲作用。 (2)使用聯(lián)合促透劑也能顯著提高氫化可的松的透過粘膜滲透系數(shù)，但與單一吸收促透劑相比，沒有顯著的差異。這三種促透劑之間沒有協(xié)同作用。 (3)油酸對氫化可的松和苯甲酸的促滲作用優(yōu)于Azone(R)和薄荷醇。 (4)薄荷醇對氫化可的松透過豬口腔頰粘膜的促滲作用明顯大于咖啡因，而它