PEG化干擾素的臨床前研究.pdf

1、干擾素可誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能，在治療乙肝、丙肝等病毒性感染疾病及毛細(xì)胞白血病、黑色素瘤等惡性腫瘤方面占有重要地位。由于天然干擾素的半衰期短，所以在高劑量使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致諸如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少，出現(xiàn)流感樣癥狀和腸胃紊亂等副作用。目前國(guó)際上公認(rèn)的能很快替代天然干擾素的產(chǎn)品就是PEG修飾的干擾素。PEG修飾后免疫原性降低，穩(wěn)定性增加，體內(nèi)半衰期大大延長(zhǎng)，臨

2、床使用次數(shù)減少，治療效果增加。目前美國(guó)FDA已先后批準(zhǔn)了先靈葆雅公司的PEG化IFNα-2b以及羅氏公司的PEG化IFNα-2a上市。另外InterMune公司開發(fā)的PEG修飾集成干擾素(Infergen)也已經(jīng)處于臨床Ⅱ/Ⅲ期研究階段。本項(xiàng)目是對(duì)公司已有干擾素品種進(jìn)行分子改造得到新型干擾素(集成干擾素突變體)，繼而采用不同類型的PEG分子進(jìn)行修飾，最終篩選得到PEG化集成干擾素突變體。本研究旨在對(duì)PEG化集成干擾素突變體進(jìn)行全面系統(tǒng)的