腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在腸易激綜合征發(fā)病機制中作用的實驗研究.pdf

1、研究背景和目的：慢性內(nèi)臟敏感性增高和腸道動力異常是腸易激綜合征（IBS）的兩個重要病理生理學(xué)特征。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在腸道感覺和動力調(diào)節(jié)方面有著肯定的作用，而有關(guān)BDNF在IBS發(fā)病機制中的研究則很少。本研究旨在建立IBS動物模型的基礎(chǔ)上，初步探討B(tài)DNF與IBS慢性內(nèi)臟高敏感和腸道動力異常的關(guān)系，闡明BDNF在IBS發(fā)病機制中的作用。 方法：1.通過新生期應(yīng)激建立IBS大鼠模型，成年后通過檢測大鼠對結(jié)腸擴張的行為學(xué)

2、反應(yīng)評估其內(nèi)臟感覺，通過檢測小腸和全胃腸道傳輸功能評估胃腸動力。2.采用RT-PCR，Western blot，ELISA等技術(shù)檢測腸道BDNF及其受體TrkB的表達。3.新生期大鼠應(yīng)激前應(yīng)用BDNF抗體，或不進行應(yīng)激而單獨應(yīng)用BDNF，觀察大鼠成年后內(nèi)臟感覺及腸道動力的情況。IBS模型大鼠成年后應(yīng)用BDNF抗體，觀察抗體對內(nèi)臟感覺及腸道動力的影響。 結(jié)果：1.與對照組相比較，IBS大鼠模型結(jié)腸擴張時引起腹部抬高和背部拱起壓力閾

3、值顯著降低（P<0.05），小腸推進加快和全胃腸道通過時間縮短。2.大鼠回、結(jié)腸均表達BDNF及TrkB，且BDNF表達隨著年齡的增加而逐漸減少，而新生期應(yīng)激可以引起B(yǎng)DNF及TrkB表達增加，并持續(xù)至成年（P值均<0.05）。3.新生期應(yīng)用BDNF可致成年內(nèi)臟敏感性增高、動力增強，而新生期應(yīng)激前應(yīng)用BDNF抗體則可以阻斷這一改變（P>0.05），同時成年后應(yīng)用BDNF抗體亦可改善IBS大鼠模型的內(nèi)臟高敏感和腸道動力異常。 結(jié)論