腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景和目的：慢性內(nèi)臟敏感性增高和腸道動(dòng)力異常是腸易激綜合征（IBS）的兩個(gè)重要病理生理學(xué)特征。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）在腸道感覺(jué)和動(dòng)力調(diào)節(jié)方面有著肯定的作用，而有關(guān)BDNF在IBS發(fā)病機(jī)制中的研究則很少。本研究旨在建立IBS動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，初步探討B(tài)DNF與IBS慢性內(nèi)臟高敏感和腸道動(dòng)力異常的關(guān)系，闡明BDNF在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：1.通過(guò)新生期應(yīng)激建立IBS大鼠模型，成年后通過(guò)檢測(cè)大鼠對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張的行為學(xué)

2、反應(yīng)評(píng)估其內(nèi)臟感覺(jué)，通過(guò)檢測(cè)小腸和全胃腸道傳輸功能評(píng)估胃腸動(dòng)力。2.采用RT-PCR，Western blot，ELISA等技術(shù)檢測(cè)腸道BDNF及其受體TrkB的表達(dá)。3.新生期大鼠應(yīng)激前應(yīng)用BDNF抗體，或不進(jìn)行應(yīng)激而單獨(dú)應(yīng)用BDNF，觀察大鼠成年后內(nèi)臟感覺(jué)及腸道動(dòng)力的情況。IBS模型大鼠成年后應(yīng)用BDNF抗體，觀察抗體對(duì)內(nèi)臟感覺(jué)及腸道動(dòng)力的影響。 結(jié)果：1.與對(duì)照組相比較，IBS大鼠模型結(jié)腸擴(kuò)張時(shí)引起腹部抬高和背部拱起壓力閾

3、值顯著降低（P<0.05），小腸推進(jìn)加快和全胃腸道通過(guò)時(shí)間縮短。2.大鼠回、結(jié)腸均表達(dá)BDNF及TrkB，且BDNF表達(dá)隨著年齡的增加而逐漸減少，而新生期應(yīng)激可以引起B(yǎng)DNF及TrkB表達(dá)增加，并持續(xù)至成年（P值均<0.05）。3.新生期應(yīng)用BDNF可致成年內(nèi)臟敏感性增高、動(dòng)力增強(qiáng)，而新生期應(yīng)激前應(yīng)用BDNF抗體則可以阻斷這一改變（P>0.05），同時(shí)成年后應(yīng)用BDNF抗體亦可改善IBS大鼠模型的內(nèi)臟高敏感和腸道動(dòng)力異常。 結(jié)論