NLRP3炎性小體介導(dǎo)的炎性過程在腸易激綜合征發(fā)生中的作用.pdf

1、研究背景:
　　 腸道菌群失調(diào)及炎性反應(yīng)在腸易激綜合征IBS中的作用機制尚不完全清楚。IL-1beta是主要由單核巨噬細(xì)胞合成分泌的重要炎性介質(zhì),它對胃腸分泌和運動有影響,還可使胃腸道膽堿能神經(jīng)對乙酰膽堿及其他炎性介質(zhì)的敏感性增高。IBS患者單核細(xì)胞給予脂多糖LPS的誘導(dǎo)后IL-1beta基線水平則會較健康對照顯著增高。這讓我們關(guān)注到了IL-1beta釋放的信號傳導(dǎo)通路,第一信號由Toll樣受體和細(xì)菌LPS結(jié)合,誘導(dǎo)IL-1be

2、ta前體合成；第二信號通過激活NLRP3炎性小體使IL-1beta前體轉(zhuǎn)化成有生物活性的IL-1beta。NLRP3炎性小體是一種多蛋白復(fù)合物,可以被多種細(xì)菌所激活,它在IBS患者和健康對照組之間的差異對于我們研究腸道菌群失調(diào)在IBS中的作用具有重要的意義。
　　 目的:
　　 通過檢測IBS患者NLRP3信號傳導(dǎo)通路改變分析NLRP3炎性小體介導(dǎo)的IL-1beta的釋放的炎性過程在IBS發(fā)生機制中的作用。
　　

3、 對象和方法:
　　 乙狀結(jié)腸粘膜標(biāo)本取自36例IBS患者(腹瀉型16例,便秘型20例)、18例正常對照、18例潰瘍性結(jié)腸炎患者(陽性對照)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測定結(jié)腸粘膜NLRP3的表達量,應(yīng)用ELISA法檢測結(jié)腸粘膜中caspase-1和IL-1beta含量。
　　 結(jié)果:
　　 腹瀉組和便秘組結(jié)腸粘膜IL-1beta含量均值(48.33±15.72VS49.46±23.47VS38.26±13.24)和ca

4、spase-1含量均值(527.24±381.60VS559.45±299.28VS426.06±274.49)較正常組升高,但無顯著性差異(P>0.05)。
　　 潰結(jié)組、腹瀉組、便秘組分別與正常對照組比較結(jié)腸粘膜NLRP3免疫組織化學(xué)染色間質(zhì)陽性細(xì)胞計數(shù)(248.62±34.91VS109.88±33.71VS115.50±31.37VS27.38±10.86)和平均光密度(225.20±19.04VS178.37±23.8

5、5VS180.62±39.07VS153.87±20.03)均有顯著差異(P值均<0.05)。
　　 正常對照組的結(jié)腸粘膜IL-1beta含量分別與結(jié)腸粘膜NLRP3免疫組織化學(xué)染色間質(zhì)陽性細(xì)胞計數(shù)和結(jié)腸粘膜NLRP3免疫組織化學(xué)染色間質(zhì)平均光密度有很好的相關(guān)性(P<0.05),而腹瀉組和便秘組中結(jié)腸粘膜IL-1beta含量與結(jié)腸粘膜NLRP3免疫組織化學(xué)染色間質(zhì)陽性細(xì)胞計數(shù)和結(jié)腸粘膜NLRP3免疫組織化學(xué)染色間質(zhì)平均光密度無相

6、關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 IBS患者乙狀結(jié)腸粘膜間質(zhì)中NLRP3含量高于正常對照組,其乙狀結(jié)腸粘膜中caspase-1和IL-1beta的含量部分患者較正常對照組增加。
　　 與正常對照組相比,IBS患者乙狀結(jié)腸粘膜間質(zhì)中NLRP3表達量與結(jié)腸粘膜IL-1beta含量不成比例,這提示IBS患者腸粘膜單核巨噬細(xì)胞NLRP3表達量增加,但只有部分IBS患者被激活。
　　 單核、巨噬細(xì)胞中NL