硫辛酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的防護(hù)作用研究.pdf

1、缺血再灌注損傷（Ischemia Reperfusion Injury，IRI），即在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷加重的現(xiàn)象。目前關(guān)于IRI 的具體發(fā)生機(jī)理尚存在爭議，但是比較明確的是IRI 過程中，由一種可逆性損傷——缺血損傷，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N不可逆性損傷——再灌注損傷。在心血管疾病發(fā)生日益頻繁的今天，心肌正日益受到IRI 的嚴(yán)重威脅。 目前關(guān)于IRI的機(jī)制主要存在以下幾種理論：1、Ca2+超載；2、凋亡基因活化；3、無復(fù)

2、流現(xiàn)象；4、興奮性氨基酸作用；5、線粒體功能受損。而貫穿于各種理論之間的就是自由基在IRI過程中所扮演的重要角色，也就是說，各種IRI機(jī)制的學(xué)說無一不與自由基的作用密切相關(guān)。所以，本實(shí)驗(yàn)人工模擬制作了大鼠心肌缺血再灌注（Ischemia Reperfusion，IR）模型，并利用“全能抗氧化劑”——硫辛酸（Lipoic Acid，LA）進(jìn)行干預(yù)，觀察LA干預(yù)前后IR對心肌損傷程度的變化，以尋找自由基在缺血再灌注中損傷心肌過程中作用的靶點(diǎn)

3、，探詢其中可能的損傷機(jī)制，為將抗氧化劑應(yīng)用于心肌IRI的防治提供有效參考。 具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1、成功建立大鼠心肌缺血再灌注損傷模型。 利用外科手術(shù)手段成功建立了大鼠冠狀動(dòng)脈左旋降支心肌缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。以心電圖發(fā)生改變證明確實(shí)存在缺血及再灌注過程為入選標(biāo)準(zhǔn)，保證缺血再灌注過程的確切發(fā)生。 2、LA 干預(yù)后IR 心肌局部及全身的氧化損傷均有所減輕。 IRI 心肌組織及代表全身一般狀況的血清

4、中心肌損傷指標(biāo)酶活性升高，抗氧化物酶活性降低，同時(shí)氧化產(chǎn)物的含量升高，說明IR 的確對心肌造成了氧化損傷，使局部及全身都處于一種氧化應(yīng)激狀態(tài)。給予LA 進(jìn)行干預(yù)后，抗氧化物酶活性回升，氧化產(chǎn)物含量下降，說明LA 可以通過保持抗氧化物酶活性、減少氧化終產(chǎn)物生成而減輕心肌IR 過程中自由基對心肌產(chǎn)生的氧化損傷，發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。 3、LA 可以通過減輕炎癥相關(guān)因子的表達(dá)而降低IR 過程中的炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷。 RT-P

5、CR 和Western-blot 結(jié)果表明LA 使干預(yù)組的COX-2 mRNA 表達(dá)水平和IR 區(qū)域心肌細(xì)胞核內(nèi)NF-κB p65 含量均較單純IR 組有所下降（P<0.05），同時(shí)對IR 區(qū)域心肌的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示LA 可以降低內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的ICAM-1 蛋白表達(dá)水平。說明LA 可能通過降低炎癥通路中致炎因子的表達(dá)而降低IR 局部及全身的炎癥反應(yīng)，減輕IR 造成的心肌炎癥損傷。 4、LA 能夠減少大鼠IR 區(qū)域心肌細(xì)