人類Y染色體AZFc區(qū)結(jié)構(gòu)變化對精子發(fā)生的影響.pdf

1、人類Y染色體上的AZFc區(qū)及其中的多拷貝基因在精子發(fā)生過程中有著重要的作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，AZFc區(qū)中存在各種染色體結(jié)構(gòu)的變化，包括染色體片斷的缺失、倒位和重復等。其中，AZFc區(qū)的全缺失是男性不育最常見的致病因素之一，它會導致精子發(fā)生過程產(chǎn)生障礙。AZFc區(qū)中還發(fā)現(xiàn)有部分缺失(包括gr/gr缺失和b2/b3缺失)存在，但是學術(shù)界對它們在精子發(fā)生過程中的影響作用存在爭論。研究AZFc區(qū)各種染色體結(jié)構(gòu)的變化及其導致的基因拷貝數(shù)的變化對

2、精子發(fā)生過程的影響，將幫助我們弄清AZFc區(qū)中不同基因及其不同拷貝在精子發(fā)生過程中的作用。 本研究中，我們對中國人群中的7個AZFe全缺失家系，296例無精癥或者少精癥病例，以及280例健康對照進行了缺失篩查，DAZ基因的定量分析，和Y染色體單倍群的分型。在我們研究的人群中，gr/gr缺失及b2/b3缺失與精子發(fā)生障礙之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)。另外，對中國8個民族15個不同人群的gr/gr缺失篩查后發(fā)現(xiàn)，該AZFc部分缺失在中國人群中

3、較為常見。綜合以前的報道，我們的結(jié)果顯示，AZFc部分缺失對精子發(fā)生過程的影響存在群體差異性。導致這種差異的原因之一可能是DAZ基因不同拷貝間生精功能的差異，也可能是不同群體間不同的Y染色體遺傳背景的影響。 對gr/gr缺失中涉及的DAZ基因拷貝進行分析后發(fā)現(xiàn)，本研究中的gr/gr缺失主要涉及的是DAZ1和DAZ2基因拷貝的缺失，而在歐洲人群中的研究卻發(fā)現(xiàn)這兩個基因拷貝對于精子發(fā)生是重要的?？梢?，DAZ基因拷貝的功能也存在群體差

4、異性。對Y染色體的單倍群分型后發(fā)現(xiàn)，AZFc的各類結(jié)構(gòu)變化在各單倍群中的分布差異較大。我們不僅驗證了已報道的b2/b3缺失單倍群N，而且發(fā)現(xiàn)了一個新的gr/gr缺失單倍群Q1。Y染色體遺傳背景對缺失分布的巨大影響提示我們，在進行與Y染色體相關(guān)的疾病研究時，對樣本進行Y染色體分型，檢測病例和對照的匹配性是很重要的。 另外，我們在7個AZFc全缺失家系中還發(fā)現(xiàn)有一例特殊的家系，其中的全缺失是由．AZFc部分缺失發(fā)生進一步的缺失后產(chǎn)生

5、的。這說明，除了常見的一步法缺失方式，AZFc全缺失存在分步缺失的第二種缺失方式。同時，我們還發(fā)現(xiàn)AZFc全缺失在部分缺失單倍群N和Q1中的頻率顯著高于其他非缺失單倍群。這些結(jié)果表明，AZFc部分缺失會增加全缺失發(fā)生的風險。 此外，我們還發(fā)現(xiàn)了AZFc中DAZ基因的重復現(xiàn)象，并且過高的DAZ基因拷貝可能不利于精子的發(fā)生。 AZFc中的基因都是多拷貝的。對于這些重復拷貝在精子發(fā)生中的作用形式，有人提出了拷貝劑量模型，認為拷