Y染色體微缺失和TEX15基因單核苷酸多態(tài)性對精子發(fā)生障礙的影響.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 Y染色體微缺失對精子發(fā)生障礙的影響
　　目的:Y染色體長臂(Yq)無精子因子(AZF)區(qū)域微缺失是導致男性不育的重要因素之一。AZF微缺失對精子發(fā)生障礙的遺傳學風險,其基因型與表型的關(guān)系有待于進一步闡明。在不同Y染色體遺傳背景下,AZF缺失呈現(xiàn)不同的發(fā)生頻率,并對精子的發(fā)生因種族不同而有差異。本研究擬對一定數(shù)量的人群進行Y染色體微缺失檢測,并探討不同缺失類型在精子發(fā)生障礙患者中

2、的分布頻率且與中國漢民族先天性男性不育患者睪丸大小、性激素水平的關(guān)系。
　　方法:實驗組選擇209例非梗阻性無精子癥患者及123例嚴重少精子癥患者,對照組選擇377例已正常生育且精液質(zhì)量正常的男性。參照歐洲男科協(xié)會(EAA)和歐洲分析遺傳實驗質(zhì)控網(wǎng)(EMQN)Yq AZF微缺失指南,對Y染色體序列標簽點(sequence-tagged site,STS)引物序列和多重PCR反應(yīng)條件優(yōu)化改良,篩查AZFa、b、c區(qū)域的微缺失。

3、>　　結(jié)果:332例男性不育患者中發(fā)現(xiàn)了23例Y染色體微缺失,發(fā)生率為6.93％。其中,非梗阻性無精子癥患者10例,嚴重少精子癥患者13例;23例微缺失患者中,11例為AZFc區(qū)缺失,1例為AZFb區(qū)缺失,10例為AZFa區(qū)缺失,1例為AZFa+AZFc區(qū)缺失;377例已正常生育且精液質(zhì)量正常的男性對照未檢測到Y(jié)染色體微缺失。
　　結(jié)論:Y染色體長臂微缺失是中國漢族人群男性嚴重精子發(fā)生異常的重要原因之一,因此有必要對非梗阻性無精子

4、癥及嚴重少精子癥患者進行 Y染色體微缺失檢測。
　　第二部分 TEX15基因單核苷酸多態(tài)性對精子發(fā)生障礙的影響
　　目的:研究TEX15基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與安徽地區(qū)精子發(fā)生障礙患者易感性關(guān)系,了解這些位點基因型頻率、等位基因頻率和單體型頻率變化與精子發(fā)生障礙患者臨床特征的相關(guān)性,以探討本地區(qū)男性不育患者可能的遺傳學發(fā)病機制。
　　方法:排除 Y

5、染色體微缺失的患者,實驗組選擇199例非梗阻性無精子癥患者及110例嚴重少精子癥患者,對照組選擇377例已正常生育且精液質(zhì)量正常的男性。利用Sequenom ipex Massarray質(zhì)譜陣列技術(shù)對TEX15基因的9個SNPs位點進行了基因型分型,利用統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:TEX15基因的3個SNPs基因型、等位基因以及單倍型頻率在先天性男性不育患者和對照組之間分布存在差異。與正常對照組相比,在顯性模式

6、下,rs323346 CT/CC和rs323347 GG/GA基因型顯著增加了罹患嚴重少精子癥風險(P=0.021,OR=1.837,95%CI=1.094-3.084;P=0.024,OR=1.814,95%CI=1.08-3.046);rs2343694 GA/AA基因型顯著增加了非梗阻性無精子癥患者患病風險(P=0.042,OR=1.914,95%CI=1.025-3.575)。這三個多態(tài)性位點的單倍型分析發(fā)現(xiàn),與其它單倍型相比,

7、單倍型GTA具有保護精子正常發(fā)生的功能(P=0.037,OR=0.685,95%CI=0.479-0.980),且降低嚴重少精子癥患者患病的風險性(P=0.044,OR=0.616,95%CI=0.383-0.990),而單倍型ACG具有增加精子發(fā)生障礙危險的趨勢(P=0.050,OR=1.701,95%CI=0.994-2.911)。
　　結(jié)論:TEX15基因rs323346,rs323347和rs2343694遺傳多態(tài)性與精子