SelS基因沉默對(duì)葡萄糖胺誘導(dǎo)胰島素抵抗的影響.pdf

1、糖尿病是影響人類健康的重大疾病，因此糖尿病的預(yù)防成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。大量的研究表明胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中占有極其重要的地位。己糖胺通路是葡萄糖代謝途徑的一個(gè)分支，在胰島素抵抗及糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，且己糖胺通路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗及糖尿病密切相關(guān)。
　　硒蛋白S(SelS)是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞膜駐留蛋白。研究表明SelS可以保護(hù)細(xì)胞抵抗氧化損傷，是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)蛋白降解逆向轉(zhuǎn)運(yùn)通道的一個(gè)重要組成部分，抑制內(nèi)

2、質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，且參與炎癥反應(yīng)。
　　本文以HepG2細(xì)胞為研究對(duì)象，采用基因沉默、實(shí)時(shí)定量PCR和蛋白質(zhì)印跡等方法，研究了SelS基因沉默對(duì)葡萄糖胺影響一些胰島素信號(hào)通路分子表達(dá)及其磷酸化的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明葡萄糖胺誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致SelS、GRP78及GSK-3β的蛋白表達(dá)水平上調(diào)，Akt和p-GSK-3β的蛋白水平下調(diào)。當(dāng)SelS基因沉默后，葡萄糖胺誘導(dǎo)的GRP78蛋白水平上調(diào)進(jìn)一步增加，胰島素