喉鱗癌中VEGF的表達和MVD與淋巴結轉移的關系.pdf

1、中文摘要前 言‘ 目 前 ， 頸 淋 巴 結 轉 移 和 腫 瘤 局 部 復 發(fā) 是 影 響 喉 癌 預 后 的 最 主要因 素。 提高喉 癌 轉移的 早 期診斷 水平是 及時 正確處理頸部轉移病 灶的 關 鍵， 有 益 于提高臨 床 治 愈率。 以 往 單 獨 靠體檢 觸摸來判斷 頸淋巴 結轉 移所造成的 失 誤時 有發(fā)生。 C T 及其他影 像學檢測手 段的出 現(xiàn)雖已 表 現(xiàn)出 極大的 優(yōu)越性， 但是 仍然無法在術前準確判斷頸 淋巴

2、 結 是否 存在隱匿 性 轉移。 人們 試圖 利用分子 生物學手段尋 找 一種能夠判斷腫瘤轉移潛力及影響轉移的相關因素的 方法。 近十 年人們發(fā)現(xiàn)血管生成因 子對血管生成的 作用以 及后者對腫瘤 生長和 轉 移的 影響。腫 瘤細胞或其宿主 細胞間 質(zhì)的 各種細 胞能 產(chǎn)生多 種腫瘤血管生成因子( T A F ) ， 其中 血管內(nèi)皮生長因子( V E G F ) 的 作用最為重要。V E G F 是已知最強烈的直接激活血管生成 蛋白 質(zhì)，

3、 是可 溶性血管內(nèi) 皮細 胞促有絲分裂素和血管形成因子， 并能 增 加血管 通透性。 異常的V E G F 表達使血管生成急劇增加， 導致 腫 瘤進 展且促進轉移發(fā)生。 研究腫瘤血管生成因 子和腫瘤的 血 管生 成， 對于 早 期診斷、 預測腫瘤轉移 和判斷預后 具有十 分重 要的 意 義。目 前大多 應用的 免 疫組織 化 學方法對類似微 轉移 小 病 灶進 行診斷 有很大的 局限 性。 伴隨分 子 學和分子遺傳學的發(fā)展， 誕生了 許

4、多 可以 彌補 傳統(tǒng) 組織化 缺陷的 新技術， 如逆轉錄一 聚 合酶 鏈式 反 應( R T - P C R ) ， 它能 從m R N A 分子水平半 定量 檢測 少量的 癌細 胞樣品( 能 在1 0 0 0 萬至1 億個背景細 胞中 檢測出 一 個 表達瘤標志的細胞) ， 敏感性高特異性強。 藉此可預測腫 瘤 轉 移 傾向 或 對微 小病變 進行 診斷。 免 疫 組化和R T 一 P C R 聯(lián)合應 用， 可 對某 一待測基因同

5、時 從蛋白 和分子 兩種水平的表達情況拼行檢測. 從而更好的 認識和闡明該基因的 作用機制。 迄今為止，結 果R T = - P C R 檢測結果: 第一組 V E G F m R N A陽性表達 1 2 例， 陽性 率6 0 %; 第二組陽 性表達3 例， 陽 性率1 5 %; 第三組陽 性表達4例， 陽 性 率2 0 %。 第一 組與 第二組， 第 一組與第三組分別比 較， 其 結 果 差 異 具 有 顯 著 性 意 義( P 0

6、 . 9 2 . 3 ) 。 免疫組化檢測結 果: 第 一組V E G F 陽 性表達1 3 例， 陽 性率6 5 %; 第二 組陽 性表達4 例， 陽 性率2 0 %; 第三組陽 性表達5 例， 陽 性率2 5 %; 第一組與 第 二 組， 第一組與第三組分別比 較， 其結果差異具有顯著意義( P0 . 5 2 ' 3 ) a M V D 計數(shù): 第一組癌組織的M V D 平均 為( 1 4 . 8 5 9 土 4

7、. 9 2 6 ) 個 / m m 2 m m， 第二 組癌組織 的M V D 平均為( 6 . 5 8 5 土 2 . 5 5 0 ) 個 / I n m2 m m， 第 三 組 癌 組 織的M V D 平 均 為( 7 . 5 t 2 . 8 1 9 ) 個 / I r n2 m m , 頸淋巴 結轉移陽 性的 癌組織中M V D 計數(shù)顯著 增加( P < 0 . 0 0 0 5 ) .免 疫組化結果顯示6 0

8、 例喉癌標本中V E G F 為陽性表達的 共2 2 例， 平均M V D 為( 1 5 . 3 9 7 士 5 . 4 8 7 ) 個 / m m 2 ; V E G F 陰 性者3 8 例， 平 均M V D 為( 7 . 3 9 2 1 3 . 2 0 8 ) 個 / m m 2 , V E G F 表 達和 瘤內(nèi)M V D 有良 好的相關性( r 二 0 . 9 4 6 4 , P < 0 . 0 2 5

9、) a討 論V E G F 是根據(jù) 其促 血管內(nèi) 皮細胞 有絲 分裂的活性而 命名為血管內(nèi) 皮生長因 子。因同時 具有增加血管通透性作用， 亦稱血管通 透因 子( V P F ) o V E G F 是 對血管生 長 有 誘導 作用的 眾多 生長因 子 中 作 用 強、 特 異 性 高的 唯 一一種以 特 異的 旁 分泌方 式 作用于 血 管內(nèi) 皮細 胞， 促 進其增殖、 遷移及誘導 新生血管生成的 生長因 子， 利于 腫瘤 發(fā)生