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1、背景與目的:
膀胱無細(xì)胞基質(zhì)(BAMA)替代膀胱后,再生過程中的攣縮現(xiàn)象是組織工程研究的基礎(chǔ)性難題,血管再生不足可能是導(dǎo)致攣縮的重要原因。本項(xiàng)研究將可長(zhǎng)期(2~3月)緩釋VEGF的PLGA納米微粒與BAMA復(fù)合,期待長(zhǎng)期緩釋的VEGF在動(dòng)物體內(nèi)刺激血管再生,為獲得組織工程研究中膀胱的替代材料奠定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
材料和方法:
將復(fù)合了載VEGF納米粒子的無細(xì)胞基質(zhì)(5cm*5cm)替代豬膀胱,分別于術(shù)后1W,
2、2W,4W,12W測(cè)量再生部分膀胱面積大小,血管再生情況以及肌層形態(tài)學(xué)特征,體外游離肌條特性并通過ELISA測(cè)量再生部分膀胱的VEGF含量。實(shí)驗(yàn)組采用復(fù)合VEGF納米粒子的膀胱無細(xì)胞基質(zhì)替代膀胱,對(duì)照組采用單純的膀胱無細(xì)胞基質(zhì)為膀胱替代材料。每個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物(小型豬)3只,對(duì)照組3只。
結(jié)果:
實(shí)驗(yàn)組再生膀胱組織中的VEGF表達(dá)可持續(xù)3個(gè)月,表明VEGF在體內(nèi)能長(zhǎng)期緩釋。組織學(xué)觀察顯示實(shí)驗(yàn)組的血管和肌肉組織的再
3、生較對(duì)照組良好,同時(shí)實(shí)驗(yàn)組的膠原基質(zhì)降解較對(duì)照組明顯。1月、3月組中,實(shí)驗(yàn)組的再生膀胱面積均大于對(duì)照組,3月組中,實(shí)驗(yàn)組的攣縮率較對(duì)照組下降了約57%。體外游離肌條分析提示,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的再生膀胱與該豬的自體膀胱在功能方面無明顯區(qū)別。
結(jié)論:
載VEGF納米粒子修飾的無細(xì)胞基質(zhì)在體內(nèi)可長(zhǎng)期緩釋VEGF,刺激血管再生,并有效抑制了攣縮,長(zhǎng)期緩釋的VEGF并未改變?cè)偕螂捉M織的生理學(xué)特性。本研究首次完成了對(duì)BAMA誘導(dǎo)
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