珊瑚樹化學成分及生物活性研究.pdf

1、珊瑚樹Viburnum odoratissimum是忍冬科(Caprifoliaceae)莢蒾屬植物,為常綠灌木或小喬木,原產(chǎn)我國,主要分布于湖南、福建、廣東、臺灣及浙江,日本、朝鮮也有分布。始載于《中國高等植物圖鑒》,其枝葉可入藥,有通經(jīng)活絡功效,主治風濕痹痛、跌打腫痛、骨折。
　　珊瑚樹中化學成分主要含有vibsanin型二萜類,二萜類化合物基本結(jié)構雖繁雜多樣,但其生物活性卻有類似性,國內(nèi)外研究報道表明大部分二萜類化合物具有抑

2、制腫瘤細胞增殖活性。而目前研究報道珊瑚樹主要有細胞毒、抑菌、魚毒等生物活性,為進一步研究珊瑚樹中抑制腫瘤細胞增殖活性以及新生物活性的物質(zhì)基礎,本文以系統(tǒng)分離方法為研究手段,對珊瑚樹展開化學成分的研究。采用甲醇室溫浸泡提取,乙酸乙酯萃取,進一步以加壓硅膠柱色譜、開放 C18柱色譜和凝膠柱色譜分離,制備高效液相色譜純化,從珊瑚樹中分離得到了21個化合物,以HR-ESI-MS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HS

3、QC、ROESY等波譜技術以及化學方法,鑒定了各個單體化合物的結(jié)構,分別為:vibsanol C(1),vibsanin B(2),vibsanin C(3),vibsanin L(4),vibsanin A(5),6α-hydroxylup-20(29)-en-3-on-28-oic acid(6),viburnumtol(7),vibsanin X(8),vibsanin Y(9),vibsanol A(10),vibsanol B

4、(11),vibsanol B1(12),(+)-兒茶素(13),(-)-epi-兒茶素(14),紫云英苷(15),三葉苷(16),金絲桃苷(17),異槲皮苷(18),山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷(19),山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-O-β-D-半乳糖(20),山奈酚-3-O-β-D-槐糖苷(21)。其中化合物1、7、8、9、12為新化合物,化合物16為首次從珊瑚樹中分離得到。

5、　　本研究對分離得到的所有化合物進行了抑制腫瘤HL-60細胞系增殖活性篩選和對7個十一元環(huán)二萜類化合物2、4、5、8、9、10、12還進行了抑制腫瘤 K562、HepG2、DU145、Jurkat四個細胞系增殖活性篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物2、4、5、6、7、8、9、10、11、12和15對HL-60細胞系的增殖具有顯著抑制活性,其中化合物6抑制活性最顯著;十一元環(huán)二萜類化合物對不同腫瘤細胞系的增殖表現(xiàn)出不一致的抑制活性,通過對每個化合物進行

6、這五個細胞系增殖抑制活性結(jié)果分析,發(fā)現(xiàn)化合物2、4、5、8、9、10對Jurkat細胞增殖抑制活性最顯著,而化合物12對K562細胞增殖抑制活性最顯著,總體來說化合物2對這五個細胞系增殖抑制活性較其它化合物顯著;通過對這7個十一元環(huán)二萜類進行每個細胞系增殖抑制活性結(jié)果分析,發(fā)現(xiàn)化合物9對HL-60、K562和HepG2細胞系增殖抑制活性最顯著,化合物2對DU145細胞系增殖抑制活性最顯著,化合物5對Jurkat細胞系增殖抑制活性最顯著,

7、總體來說十一元環(huán)二萜類化合物對Jurkat細胞增殖抑制活性較其它細胞系顯著。
　　本研究還對分離得到的黃酮類化合物13~21進行了抑制血小板聚集活性篩選和三萜類化合物6和7進行了誘導血小板聚集活性篩選,以及對化合物7進行了誘導血小板聚集作用機制的初步研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物13~21對U46619誘導的大鼠血小板聚集表現(xiàn)出負抑制活性,對ADP或AYPGKF誘導的大鼠血小板聚集表現(xiàn)出微弱抑制活性,而13、14、16、19對AYPG