丹參酮ⅡA對小鼠永久性局灶腦缺血的保護(hù)作用.pdf

1、腦缺血是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，已經(jīng)成為繼心臟疾病之后世界第二大致死因素。雖然目前關(guān)于腦缺血的研究已經(jīng)越來越受到重視，但是腦缺血的治療藥物仍然非常缺乏。丹參是常用的活血化瘀中藥，被廣泛地應(yīng)用于心腦血管疾病的治療。丹參酮ⅡA(TSA)是丹參主要的脂溶性活性成分之一，近年來已有報道證明TSA對一過性腦缺血有很好的治療效果，但其對于永久性腦缺血的作用及保護(hù)機(jī)制仍然未知。本實(shí)驗?zāi)康脑谟谘芯縏SA是否對小鼠永久性局灶性腦缺血損傷具有保護(hù)作用，并探

2、討其可能的作用機(jī)制。 本實(shí)驗共分為兩個部分，第一部分通過整體模型評價TSA對小鼠永久性局灶性腦缺血的治療效果。第二部分從體內(nèi)和體外兩方面入手，探討TSA可能的作用機(jī)制。 方法： 動物主要分5個組：假手術(shù)組、模型組、TSA高劑量組(20mg/kg)，TSA中劑量組(10mg/kg)，TSA低劑量組(5mg/kg)。另外第一部分藥效實(shí)驗還添加了尼莫地平陽性對照組。實(shí)驗采用永久性中動脈栓塞法造模(pMCAO)，造模后2

3、4小時取材，通過行為學(xué)指標(biāo)以及梗死面積評價腦損傷程度；生化檢測用于測定血清中SOD活性、MDA含量以及腦組織勻漿中iNOS活性、NO含量；免疫組化用于檢測腦冰凍切片中iNOS的表達(dá)情況。體外實(shí)驗分5組：正常對照組、模型組、TSA高劑量組(8μM)、TSA中劑量組(4μM)、TSA低劑量組(2μM)，采用過氧化氫損傷模型對星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行研究。通過細(xì)胞存活率、細(xì)胞上清中的NO含量以及NF-κB的轉(zhuǎn)錄來進(jìn)一步探討TSA可能的作用機(jī)制。

4、 結(jié)果： TSA高、中劑量組均可顯著減少梗死面積(P＜0.01)；在行為學(xué)方面，20mg/kgTSA給藥組自缺血后8h起可顯著緩解行為學(xué)癥狀(P＜0.05)，其余劑量組行為學(xué)指標(biāo)相對于模型組均有不同程度的改善。TSA高、中劑量組小鼠血清中的MDA含量顯著下降，SOD含量顯著提高，腦組織勻漿中NO含量明顯下降(P＜0.01，0.05)；三個藥物劑量組均能顯著降低腦組織勻漿中iNOS活性(P＜0.01)，免疫組化結(jié)果同時顯示，缺血