Cathepsin S基因敲除對小鼠永久性局灶性腦缺血損傷的影響.pdf

1、背景和目的：作為溶酶體半胱氨酸蛋白酶家族的成員，組織蛋白酶S(cathepsinS，CatS)能降解細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外基質(zhì)，并且在組織相容性復(fù)合體—Ⅱ(majorhistocompatibility complex classⅡ，MHC—Ⅱ)所介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞的抗原呈遞過程中發(fā)揮重要作用。一些類型的cathepsins，譬如cathepsinB，已證實參與調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的缺血死亡。但是CatS在腦缺血病理生理過程中的作用尚不清楚。本實驗?zāi)康氖?/p>

2、研究CatS基因敲除(CatS gene knock—out，CatS—/—)對小鼠永久性局灶性腦缺血急性期是否有保護(hù)作用。 方法：建立CatS—/—小鼠和野生型(wild type，WT)C57BL/6小鼠24小時永久性大腦中動脈栓塞模型(middle cerebral artery occlusion，MCAo)，評價神經(jīng)癥狀評分、梗死體積及腦水腫體積。分別取MCAo后6小時及24小時的小鼠腦片行CatS免疫組化；并比較兩種

3、小鼠腦血管解剖、缺血過程中局部腦血流(regional cerebralblood flow，rCBF)和生理指標(biāo)(血壓、血氣分析、血紅蛋白)的差異；聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)對CatS—/—小鼠進(jìn)行基因鑒定。 結(jié)果：兩種小鼠的腦血管解剖、腦缺血過程中的生理指標(biāo)、rCBF的變化沒有顯著性差異；兩種小鼠永久性MCAo后的神經(jīng)癥狀評分、梗死體積、腦水腫體積也沒有顯示統(tǒng)計學(xué)差異；CatS