甲醛的遺傳毒性及吸入甲醛的中、長(zhǎng)期危害研究.pdf

1、在以“室內(nèi)空氣污染”為特點(diǎn)的第三次污染時(shí)期，甲醛是主角。它隨大量新型建筑材料、裝潢材料、新式家具、時(shí)裝和化妝品的生產(chǎn)和使用等，甚至隨食品，進(jìn)入人們的生活和生產(chǎn)中，使室內(nèi)空氣、生活環(huán)境及工作場(chǎng)所都受到廣泛的污染。為探討甲醛的遺傳毒性及吸入甲醛的中長(zhǎng)期毒性，本研究進(jìn)行了體內(nèi)、外遺傳毒性試驗(yàn)、吸入染毒的亞慢性毒性試驗(yàn)研究以及職業(yè)人群流行病學(xué)調(diào)查。通過(guò)細(xì)胞微核、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和精子畸形試驗(yàn)、大鼠肺、肝、腎細(xì)胞的DN

2、A交聯(lián)試驗(yàn)，探討了甲醛在體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體細(xì)胞、生殖細(xì)胞及人胚肺成纖維細(xì)胞的遺傳毒性作用。通過(guò)吸入染毒的急性毒性、蓄積毒性、亞慢性毒性試驗(yàn)，探討了甲醛對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臟器、血液學(xué)及血生化等方面的影響。應(yīng)用職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查，探討了甲醛對(duì)職業(yè)人群的主觀自覺癥狀、血液生化學(xué)、神經(jīng)行為及遺傳毒性的影響。 在體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，甲醛對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞(CCC-HPF-1)的半數(shù)抑制濃度(IC50)為1.442μg/ml(MTT法)，

3、在此基礎(chǔ)上，采用倍比稀釋法按比例設(shè)計(jì)系列濃度甲醛進(jìn)行微核、凋亡和細(xì)胞周期試驗(yàn)。結(jié)果表明：甲醛2/5IC50、4/5IC50劑量組的細(xì)胞微核率顯著高于陰性對(duì)照組(p＜0.05)，一定濃度的甲醛對(duì)CCC-HPF-1細(xì)胞具有致突變作用；1/5IC50、2/5IC50、4/5IC50甲醛劑量組的細(xì)胞凋亡率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，并有劑量—反應(yīng)關(guān)系。一定濃度的甲醛可誘導(dǎo)CCC-HPF-1細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示一定

4、濃度的甲醛使CCC-HPF-1細(xì)胞分裂受到抑制，對(duì)S期有促進(jìn)作用，二倍體指數(shù)隨劑量增大而增高，有劑量—反應(yīng)關(guān)系。吸入染毒的小鼠骨髓細(xì)胞微核、精子畸形試驗(yàn)結(jié)果表明吸入高濃度的甲醛對(duì)小鼠具有遺傳毒性，對(duì)其體細(xì)胞和生殖細(xì)胞有致突變作用。靜式吸入染毒甲醛30天，可導(dǎo)致高劑量組SD大鼠肺細(xì)胞的DNA發(fā)生交聯(lián)作用，對(duì)肝、腎細(xì)胞DNA的交聯(lián)作用不明顯。 通過(guò)吸入染毒進(jìn)行大、小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)，用Bliss法算出大、小鼠半數(shù)致死濃度分別為6.2

5、7g/m3、10.35g/m3。小鼠蓄積毒性試驗(yàn)表明甲醛在本實(shí)驗(yàn)室條件下為中等蓄積性毒物。亞慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，吸入一定濃度甲醛會(huì)抑制SD大鼠體重的增長(zhǎng)，并對(duì)SD大鼠的心臟、肝臟、脾臟、胸腺和肺臟等臟器重量及肺/體比、肝/體比等臟體比產(chǎn)生影響。血常規(guī)檢查表明吸入高濃度的甲醛會(huì)引起雌性SD大鼠的血紅蛋白、血小板以及雄性SD大鼠的紅細(xì)胞總數(shù)和血小板顯著增多，血生化學(xué)檢查的結(jié)果顯示吸入甲醛到一定累積劑量會(huì)導(dǎo)致雌性試驗(yàn)大鼠的ALB、BUN、G

6、lu顯著下降，AST、LDH顯著升高；雄性試驗(yàn)大鼠AST顯著升高，Glu、TG顯著下降。病理組織學(xué)檢查結(jié)果提示中、高濃度甲醛可引起實(shí)驗(yàn)鼠肺和氣管的病理性損傷，對(duì)其它臟器的病理性改變不明顯。 職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查，首先采用直讀式甲醛測(cè)定儀測(cè)定了作業(yè)場(chǎng)所的甲醛濃度為0.18mg/m3。對(duì)作業(yè)工人的健康調(diào)查表明接觸甲醛會(huì)引起工人流淚、流涕、疲乏無(wú)力、記憶力減退和腹痛等癥狀發(fā)生。神經(jīng)行為結(jié)果表明對(duì)低濃度甲醛接觸者的注意力(數(shù)字跨度)等神經(jīng)行

7、為功能和有力—好動(dòng)項(xiàng)等的工人精神情緒都有一定程度的影響。血生化測(cè)定結(jié)果表明，暴露組工人的總蛋白和球蛋白均明顯低于對(duì)照組人群，A/G明顯高于對(duì)照組人群，但均在正常值范圍內(nèi)。接觸甲醛對(duì)作業(yè)工人外周血細(xì)胞的微核發(fā)生率沒明顯影響，但能導(dǎo)致接觸工人外周血細(xì)胞的DNA損傷加重。 本研究結(jié)果表明，體內(nèi)、外遺傳毒性實(shí)驗(yàn)均證明甲醛具有一定程度的致突變性，能誘發(fā)微核率升高、細(xì)胞凋亡率升高、細(xì)胞周期改變、肺細(xì)胞DNA發(fā)生交聯(lián)，其中甲醛對(duì)遺傳物質(zhì)的損傷

8、、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期改變可能是甲醛的致癌機(jī)制之一，DNA交聯(lián)可考慮為吸入甲醛的效應(yīng)標(biāo)志物。亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明吸入一定濃度的甲醛對(duì)SD大鼠毒作用明顯，會(huì)抑制大鼠體重增長(zhǎng)，影響其臟器重量及臟器系數(shù)，對(duì)血常規(guī)、血生化均有影響，并對(duì)氣管、肺臟造成組織病理學(xué)改變，其中氣管、肺臟可能是其毒作用靶器官，AST和體重下降可能是吸入甲醛的敏感監(jiān)測(cè)指標(biāo)。職業(yè)流行病學(xué)研究表明甲醛會(huì)導(dǎo)致接觸工人神經(jīng)行為和情緒、精神狀態(tài)改變，刺激癥狀明顯，并造成接觸工人外周