大黃及帕瑞昔布對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分大鼠急性壞死性胰腺炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⒓皶r(shí)效關(guān)系研究
　　目的：通過夾畢大鼠胰頭部的方法建立大鼠急性壞死性胰腺炎動(dòng)物模型
　　方法：SPF級(jí)雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠50只，體重350-400g。隨機(jī)分為3組，對(duì)照組（n=10）；假手術(shù)組（n=10）；ANP模型組（n=30）：A組（夾閉1小時(shí)，n=10）、B組（夾閉2小時(shí)，n=10）、C組（夾閉3小時(shí)，n=10）。取上腹部正中切口，ANP模型組鈍性分離

2、胰腺周圍韌帶直至胰頭部，無創(chuàng)血管鉗分別夾閉胰頭1、2、3小時(shí)后松開。48小時(shí)后檢測(cè)大鼠血清、腹水淀粉酶脂肪酶、進(jìn)行胰腺病理組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果：通過檢測(cè)血清腹水淀粉酶脂肪酶，觀察胰腺病理組織切片，ANP模型組與對(duì)照組和假手術(shù)組比較，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。在ANP模型組，通過檢測(cè)血清腹水淀粉酶脂肪酶，觀察胰腺病理組織切片，胰頭部夾畢1小時(shí)造成胰腺炎病情較輕，胰頭部夾畢3小時(shí)造成胰腺炎病情過重，胰頭部夾畢2小時(shí)造成胰腺炎

3、為最佳時(shí)間。
　　結(jié)論：通過夾畢SD大鼠胰頭部2小時(shí)的方法成功的建立了大鼠急性壞死性胰腺炎動(dòng)物模型。該動(dòng)物模型容易復(fù)制，成模率高，有進(jìn)一步推廣的價(jià)值。
　　第二部分大鼠急性壞死性胰腺炎變化特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)性研究
　　目的：觀察大鼠急性壞死性胰腺炎動(dòng)物模型相關(guān)指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化
　　方法：SPF級(jí)雄性SD大鼠120只，體重350-400g。隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=60），ANP模型組（n=60），在造模完成后分別于0h、4h、1

4、2h、24h、48h、72h各時(shí)間點(diǎn)每組隨機(jī)取10只大鼠做CT觀察胰腺變化，并檢測(cè)血淀粉酶、脂肪酶，取胰腺組織行病理組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果：腹部CT可見胰腺病變隨時(shí)間進(jìn)程呈加重表現(xiàn)；ANP模型組大鼠血淀粉酶和血清脂肪酶，造模后與對(duì)照組及假手術(shù)組比較顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病理組織學(xué)觀察可見造模后隨時(shí)間進(jìn)程胰腺炎呈加重表現(xiàn)。
　　結(jié)論：ANP動(dòng)物模型腹部CT，血清腹水淀粉酶、脂肪酶，病理組織血觀察隨時(shí)間程加

5、重表現(xiàn)，48小時(shí)到達(dá)峰值，其后略有降低。
　　第三部分大鼠急性壞死性胰腺炎后NF-KB活性和mCOX-2表達(dá)的檢測(cè)
　　目的：觀察大鼠急性壞死性胰腺炎動(dòng)物模型NF-κB活性和mCOX-2表達(dá)動(dòng)態(tài)的變化
　　方法：SPF級(jí)雄性SD大鼠120只，體重350-400g。隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=60），ANP模型組（n=60），在造模完成后分別于0h、4h、12h、24h、48h、72h各時(shí)間點(diǎn)每組隨機(jī)取10只大鼠取胰腺組織檢測(cè)

6、NF-κB活性和mCOX-2的表達(dá)（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物待測(cè)胰腺標(biāo)本來自第二部分）。
　　結(jié)果：在正常的胰腺組織中，NF-κB的DNA結(jié)合活性和mRNA沒有被觀察到，NF-κB的激活和mRNA的表達(dá)在ANP模型制作完成后隨時(shí)間推移不斷增強(qiáng)，并且與腹部CT表現(xiàn)、淀粉酶、脂肪酶、組織病理學(xué)觀察到的結(jié)果相一致。
　　結(jié)論：NF-κB活性和mCOX-2的表達(dá)與急性壞死性胰腺炎有明顯相關(guān)性
　　第四部分大黃及帕瑞昔布對(duì)大鼠急性壞死性胰腺干預(yù)

7、作用的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：觀察帕瑞昔布、大黃、大黃聯(lián)合帕瑞昔布干預(yù)大鼠急性壞死性胰腺炎的作用
　　方法：SPF級(jí)雄性SD大鼠50只，體重350-400g。隨機(jī)分為假手術(shù)組（n=10），ANP模型組（n=10），帕瑞昔布干預(yù)組（n=10），大黃干預(yù)組（n=10），大黃聯(lián)合帕瑞昔布干預(yù)組（n=10）。大黃干預(yù)組在ANP動(dòng)物模型建立后給予大黃灌胃（150mg/kg），每天兩次，第一次灌胃在術(shù)前進(jìn)行；帕瑞昔布干預(yù)組在ANP動(dòng)物模型建

8、立后尾靜脈帕瑞昔布注射（120mg/kg）；大黃及帕瑞昔布聯(lián)合干預(yù)組在ANP動(dòng)物模型建立后給予大黃灌胃（150mg/kg），每天兩次，第一次灌胃在術(shù)前進(jìn)行，同時(shí)帕瑞昔布尾靜脈注射（120mg/kg），每天兩次。48小時(shí)后麻醉大鼠行腹部CT檢查，后采血，取材，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。
　　結(jié)果：帕瑞昔布、大黃、大黃聯(lián)合帕瑞昔布干預(yù)大鼠急性壞死性胰腺炎干預(yù)后，大鼠一般情況好轉(zhuǎn)，血清腹水淀粉酶、脂肪酶，胰腺組織進(jìn)行病理學(xué)變化好轉(zhuǎn)，NF-κB活