SETDB1在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf

1、研究背景：前列腺癌(Prostate Cancer，前列腺癌)是威脅人類健康的最常見腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率居男性腫瘤首位，占全部惡性腫瘤的28％，死亡率僅次于肺癌。雖然我國前列腺癌發(fā)病率和死亡率遠(yuǎn)低于歐美國家，但近年來有快速上升的趨勢。隨著PSA篩查的普及，前列腺癌的診斷率明顯提高，但是前列腺癌的死亡率卻仍然居高不下。早期前列腺癌治療上多采用根治手術(shù)+抗雄激素治療且取得滿意療效。前列腺癌的生長、進(jìn)展最初階段均有對雄激素依賴性的特性，

2、但經(jīng)過(1-5年)一段時間的抗雄激素治療后，最終幾乎所有前列腺癌患者都轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に氐挚剐郧傲邢侔?HRPC，horomone-refractory prostate cancer)。HRPC的形成機(jī)制尚未闡明，缺乏有效治療手段，患者的預(yù)后較差，是前列腺癌患者死亡的主要原因。
　　 SETDB1是染色體組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，由HartePJ等首先發(fā)現(xiàn)并報道，并確認(rèn)其為含SET域(賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶)1，位于人染色體1q21(20)。有研

3、究顯示，SETDB1基因具有促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長的作用。近年有學(xué)者利用斑馬魚細(xì)胞黑色素瘤的模型發(fā)現(xiàn)并證實了上述現(xiàn)象，黑色素瘤細(xì)胞的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETDB1與正常組織細(xì)胞相比表達(dá)會明顯上調(diào)，其表達(dá)量的上調(diào)可促進(jìn)黑色素瘤的發(fā)生。
　　 SETDB1在前列腺癌的形成中是否也起到類似的重要作用，是否其在前列腺癌向激素非依賴轉(zhuǎn)化中也起到了關(guān)鍵作用，尚不清楚。本課題首先探討了SETDB1在前列癌病人組織中的表達(dá)情況以及與Gleason評

4、分和術(shù)前PSA水平關(guān)系，隨后使用siRNA干擾技術(shù)沉默SETDB1基因的表達(dá)后觀察其低表達(dá)后對前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。
　　 研究目的：探討SETDB1在前列腺癌病人組織中的表達(dá)情況以及與病人預(yù)后的關(guān)系，沉默SETDB1的表達(dá)后觀察其低表達(dá)后對前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。為進(jìn)一步探討SETDB1在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　 研究方法：對比臨床上激素依賴性前列腺癌80例和激素非依賴性前列腺癌12例

5、組織標(biāo)本中SETDB1表達(dá)水平以及不同Gleason評分組織中SETDB1的表達(dá)趨勢。體外實驗使用siRNA干擾技術(shù)沉默SETDB1的表達(dá)后觀察其低表達(dá)后對前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。
　　 結(jié)果：1、激素依賴前列腺癌80例與激素非依賴前列腺癌12例進(jìn)行對比：激素非依賴前列腺癌12例均表現(xiàn)為強(qiáng)陽性(+++)，80例激素依賴前列腺癌中24例表現(xiàn)為弱陽性(+)，34例表現(xiàn)為陽性(++)，22例表現(xiàn)為強(qiáng)陽性(+++)。兩組之間存在差