ApoE基因、SOM在癡呆診斷中的地位及BPSD的分析與康復(fù).pdf

1、1906年德國(guó)精神病學(xué)家AloisAlzheimer描述的首例AD患者在進(jìn)行性的認(rèn)知功能衰退的同時(shí)伴隨妄想、大聲吵鬧和活動(dòng)過(guò)多等。Kraepelin也曾描述AD患者在疾病過(guò)程中所表現(xiàn)的一系列精神癥狀，包括幻覺(jué)、妄想、人格改變及極端不寧等。Rosen等1985年歸納指出，AD的臨床表現(xiàn)中特征性的功能障礙可分為兩類(lèi)：認(rèn)知功能損害；非認(rèn)知功能損害。20世紀(jì)90年代以來(lái)，人們對(duì)BPSD日趨重視。1996年國(guó)際老年精神病學(xué)會(huì)(Internatio

2、nalPsychogeriatricAssoiation，IPA)，在美國(guó)加里弗尼亞州召開(kāi)了BPSD的專(zhuān)題會(huì)議。制定了一個(gè)新的疾病現(xiàn)象學(xué)術(shù)語(yǔ)即癡呆的行為和心理癥狀(thebehavioralandpsycho-logicalsymptomsofdementia，BPSD)，會(huì)議將BPSD定義為“癡呆患者經(jīng)常出現(xiàn)的紊亂的知覺(jué)、思維內(nèi)容、心境或行為等癥狀”，Tariot等甚至提出，現(xiàn)在已是對(duì)癡呆綜合征采取一種更為平衡、更為現(xiàn)實(shí)的觀點(diǎn)的時(shí)候了

3、，將行為改變看作癡呆的核心表現(xiàn)。而國(guó)內(nèi)這方面的工作還剛剛起步。BPSD在老年癡呆患者中的發(fā)生率很高，是造成癡呆患者住院、照料者痛苦的主要原因。Cohen-Mans-fiele[3，4]將癡呆病人的“激越”定義為：病人在要求未獲得滿足時(shí)出現(xiàn)的不恰當(dāng)言語(yǔ)和行為，或來(lái)自病人自身的紊亂行為；他們將激越分成攻擊行為(如打人，罵人，毀物等)，不恰當(dāng)?shù)姆枪粜袨?如不停地徘徊，重復(fù)行為，不正常動(dòng)作，性行為異常等)和不恰當(dāng)?shù)恼Z(yǔ)言(抱怨，尖叫，不斷要求別

4、人注意他等)。激越行為(agitation)是癡呆患者較常出現(xiàn)且最頑固的行為問(wèn)題，也是家庭照顧者感到最難應(yīng)對(duì)、加重照顧者負(fù)擔(dān)和精神壓力的問(wèn)題之一。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，癡呆患者激越行為的發(fā)生率可達(dá)50％-90％以上。本研究通過(guò)對(duì)養(yǎng)老院住院的老人進(jìn)行篩查，篩查出的老人均經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的體格檢查和必要的輔助檢查，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主管醫(yī)生和護(hù)士組成小組，小組成員間經(jīng)過(guò)預(yù)測(cè)檢驗(yàn)，一致性達(dá)到0.8以上，癡呆患者符合DSM-Ⅳ的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)驗(yàn)一：目的：

5、探討Alzheimer病(AD)患者的載脂蛋白E(ApoE)基因的分布和血脂水平，分析它們的相關(guān)性。方法利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對(duì)AD患者和相應(yīng)健康對(duì)照的ApoE基因進(jìn)行分型，從而進(jìn)行AD與ApoE等位基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析，同時(shí)檢測(cè)血脂水平。結(jié)果AD病人ApoE等位基因4占20.74％,明顯高于正常人對(duì)照組的7.64％，而3則占64.63％，低于正常人對(duì)照組的84.12％；AD患者血脂水平與于正常

6、人對(duì)照組無(wú)顯著差異。結(jié)論ApoE等位基因中，4可能為AD的易患因子，而3則為保護(hù)因子，AD發(fā)病可能與血脂代謝無(wú)關(guān)。 實(shí)驗(yàn)二：目的：探討正常老年人與阿爾采默型老年癡呆(SeniledementiaofAlzheimertype，SDAT)患者不同區(qū)域大腦皮層中生長(zhǎng)抑素(Somatostatin，SOM)陽(yáng)性神經(jīng)元之?dāng)?shù)量是否存在差異，以及這些神經(jīng)元是否以細(xì)胞凋亡的方式死亡或消失。方法：采用免疫組織化學(xué)方法觀察SOM陽(yáng)性神經(jīng)元；采用T

7、UNEL法觀察細(xì)胞凋亡。結(jié)果：正常老年人及SDAT病人大腦皮層不同區(qū)域內(nèi)的SOM陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量未見(jiàn)顯著性差異，但可見(jiàn)細(xì)胞凋亡。而SOM陽(yáng)性神經(jīng)元與TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞并不完全重疊出現(xiàn)。結(jié)論：正常老年人及SDAT病人大腦皮層內(nèi)SOM陽(yáng)性神經(jīng)元均較少，但兩者之間無(wú)明顯差異。細(xì)胞凋亡與SOM陽(yáng)性神經(jīng)元之間似無(wú)明顯相關(guān)性。 臨床部分：調(diào)查分兩個(gè)階段，2003年10月、2005年10月，問(wèn)卷調(diào)查采用訪談法，分別向照顧患者的護(hù)士和護(hù)理員進(jìn)行

8、問(wèn)卷調(diào)查，由研究者向照顧者講解Cohen-Mansfield激越行為量表(Cohen-MansfieldAgitationInventory，CMAI)CMAI中每條目的具體含義；由3名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查者對(duì)患者的激越行為進(jìn)行系統(tǒng)的錄像觀察。每個(gè)病例共進(jìn)行6次，每次20min連續(xù)時(shí)間段的錄像，在2個(gè)觀察日內(nèi)完成，其間至少間隔1d。在無(wú)特殊情況下，嚴(yán)格按照事先制定的時(shí)間表進(jìn)行錄像。最后由4名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的評(píng)定者對(duì)錄像資料進(jìn)行CMAI觀察量表的評(píng)分

9、。評(píng)估的數(shù)據(jù)初步匯總后，經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。結(jié)果AD組激惹總發(fā)病率明顯高于MD、VD組，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且激惹嚴(yán)重程度相似，攻擊行為、軀體性非攻擊行為、言語(yǔ)性激越行為的發(fā)生率、嚴(yán)重程度上無(wú)差別(P＞0.05)，提示老年期常見(jiàn)的三種類(lèi)型癡呆之間的精神、行為異常癥狀并無(wú)明顯差別，與有關(guān)研究結(jié)果不相符合，考慮可能與特定群體或樣本量等因素有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)AD組的ADL評(píng)分與VD組有顯著性差異，但與MD組比較無(wú)差

10、異。AD組日常生活自理能力高于VD組，符合AD、VD患者不同階段的臨床特征性表現(xiàn)，尤其在早中期的患者，而到了癡呆的中后期，精神、行為異常癥狀則趨于雷同，提示三種不同類(lèi)型癡呆患者隨著病程的發(fā)展，中樞神經(jīng)的高級(jí)功能的逐漸缺失。 通過(guò)上述臨床實(shí)驗(yàn)可得出以下結(jié)論： 1、ApoE等位基因中，4可能為AD的易患因子，而3則為保護(hù)因子，AD發(fā)病可能與血脂代謝無(wú)關(guān)。 2、正常老年人及SDAT病人大腦皮層內(nèi)SOM陽(yáng)性神經(jīng)元均較少，