CX3CR1基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是我國(guó)人口死亡的主要原因之一，單核細(xì)胞在特定的趨化因子和黏附分子的介導(dǎo)下，游出、聚集并進(jìn)入動(dòng)脈血管壁，成為動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵因素。在這些特定趨化因子中，CX3CR1是一個(gè)具有爭(zhēng)議性細(xì)胞因子受體，其表達(dá)在單核細(xì)胞表面，根據(jù)CX3CR1的配體Fractalkine是游離型抑或膜結(jié)合型，CX3CR1既能作為一個(gè)化學(xué)趨化性受體，也能作為一種黏附分子發(fā)揮作用。目前研究證實(shí)，CX3CR1最常見的基因變異是通過(guò)等位基因12

2、49和M280產(chǎn)生的。 本文采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，對(duì)中國(guó)漢族人群139例冠心病患者和90例正常對(duì)照者進(jìn)行CX3CR1基因其中的兩個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(249V/I和280T/M)的研究，以了解冠心病、原發(fā)性高血壓相關(guān)的易感和/或保護(hù)基因，從基因水平嘗試探討冠心病、冠心病患者中不同冠脈病變程度(1支病變、2支病變、3支病變)、原發(fā)性高血壓與CX3CR1基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性。 經(jīng)研究

3、發(fā)現(xiàn)，CX3CR1兩個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(249V/I和280T/M)存在明顯連鎖不平衡，CX3CR1等位基因1249在冠心病組中的分布頻率明顯低于對(duì)照組(9.4％vs24.4％，P=0.004，95％CI[0.105，0.645)，OR=0.260)；CX3CR1單倍型I249T280在冠心痛組中的分布較對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，95％CI[0.095，0.553]，OR=0.229)。冠心病組與對(duì)照組之間的28

4、0T/M基因型和等位基因頻率分布比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；不同冠脈病變程度間CX3CR1基因型和等位基因頻率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。亞組分析顯示，早發(fā)冠心病組與非早發(fā)冠心病組之間、原發(fā)性高血壓組與無(wú)高血壓組之間CX3CR1基因多態(tài)性(249V/I和280T/M)等位基因頻率和基因型頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 據(jù)此可以推斷，CX3CR1的I249等位基因與冠心病的發(fā)病相關(guān)，可能為冠心病的保護(hù)基因，2