中國(guó)北方漢族人TRIB1基因多態(tài)性與2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 Tribbles(TRIBs)是最近幾年新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)假性蛋白激酶家族,在癌癥和糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路和生化過(guò)程起著重要的調(diào)控作用。TRIB1可通過(guò)絲裂原活化的蛋白激酶(mitrogen-acitivated protein kinase,MAPK)途徑調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖和趨化作用,此外TRIB1在動(dòng)脈粥樣硬化患者中表達(dá)水平較一般人群增高。研究發(fā)現(xiàn)TRIB1基因多態(tài)性與甘油三酯水平關(guān)系密切,

2、與冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生危險(xiǎn)性升高有關(guān)。但TRIB1作用的確切機(jī)制尚不十分清楚。
　　 研究目的：
　　 本研究旨在探討中國(guó)北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs17321515,rs2235108,rs2235110三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布特點(diǎn),對(duì)血糖、血脂水平的影響,及其與2型糖尿病、冠心病和2型糖尿病合并冠心病的關(guān)系,為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　 對(duì)象和方法：
　　 研究對(duì)

3、象均為我國(guó)北方地區(qū)漢族人群,包括148例對(duì)照組、98例2型糖尿病組(DM組)、88例冠心病組(CHD組)和76例2型糖尿病合并冠心病組(DM+CHD組)。
　　 采用改良碘化鈉(sodium iodide,NaI)法提取基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction—restriction fragment lengthpolymorphism,PCR—RFLP)技術(shù)分析T

4、RIB1基因多態(tài)性。血清總膽固醇(totalCholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)采用酶法測(cè)定；高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL—C)采用直接勻相法測(cè)定；血糖(glucose,Glu)采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；糖化血紅蛋白(hemog

5、lobin Alc,HbAlc)采用高效液相層析法測(cè)定。應(yīng)用Excel2007和SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.DM組、CHD組和DM+CHD組的體重指數(shù)(body mass index,BMI)、HbAlc、Glu、TG平均水平明顯高于對(duì)照組,HDL-C平均水平明顯低于對(duì)照組。
　　 2.我國(guó)北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs17321515多態(tài)性AA、AG、GG基因型頻率

6、分別為15.1％、50.0％。34.9％,A、G等位基因頻率分別為40.1％、59.9％,與歐洲人、日本人、非裔美洲人和撒哈拉以南非洲人比較接近,不同國(guó)家地區(qū)不同種族人群間TRIB1基因rs17321515多態(tài)性分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.我國(guó)北方地區(qū)漢族人TRIB1基因rs2235108多態(tài)性CC、CT、TT基因型頻率分別為83.4％、15.9％、0.7％,C、T等位基因頻率分別為91.3％、8.7％；rs2235110多態(tài)

7、性AA、AG、GG基因型頻率分別為33.4％、51.2％、15.4％,A、G等位基因頻率分別為59.0％、41.0％,與其他不同國(guó)家地區(qū)不同種族人群分布有顯著差異。
　　 4.TRIB1基因rs17321515多態(tài)性攜帶G等位基因(AG+GG基因型)可能是DM+CHD患者TG水平異常的一個(gè)危險(xiǎn)因素。TRIB1基因rs17321515多態(tài)性與TC、LDL-C、HDL-C水平無(wú)明顯相關(guān)。
　　 5.在一般人群中,TRIB1基

8、因rs2235108多態(tài)性與HbAlc和Glu水平高低無(wú)顯著關(guān)聯(lián),攜帶T等位基因(CT+TT基因型)可能與冠心病患者TG水平升高有關(guān)。
　　 6.TRIB1基因rs2235110多態(tài)性G等位基因可能與2型糖尿病患者HbAlc水平升高、2型糖尿病合并冠心病和一般人群中HDL-C水平降低相關(guān)。
　　 7.各組間TRIB1基因rs17321515和rs2235110多態(tài)性基因型和等位基因分布均無(wú)顯著差異。TRIB1基因rs22

9、35108多態(tài)性分布在2型糖尿病合并冠心病患者中可能存在性別差異。
　　 8.TRIB1基因rs17321515,rs2235108,rs2235110多態(tài)性不是2型糖尿病、冠心病和2型糖尿病合并冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論：
　　 本研究建立了碘化鈉(NaI)法快速提取基因組DNA,PCR-RFLP法分析TRIB1基因多態(tài)性的方法。該方法簡(jiǎn)便快捷,易于操作,適合大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查和臨床實(shí)驗(yàn)室采用。對(duì)照

10、組、2型糖尿病組、冠心病組和2型糖尿病合并冠心病組之間TRIB1基因rs17321515和rs2235110多態(tài)性基因型和等位基因分布頻率無(wú)顯著差異。DM+CHD組中不同性別間rs2235108 SNP基因型和等位基因分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TRIB1基因rs17321515多態(tài)性攜帶G等位基因(AG+GG基因型)可能與2型糖尿病合并冠心病患者TG水平異常有關(guān)。TRIB1基因rs2235108多態(tài)性T等位基因與冠心病患者TG升高有關(guān)。