SN-38緩釋系統(tǒng)的制作及其抗膠質(zhì)瘤作用的體外實驗研究.pdf

1、目的：以聚己內(nèi)酯/外消旋聚乳酸(PCL/PDLLA)為載體材料，制作安全有效的載有7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)的緩釋系統(tǒng)，使藥物平穩(wěn)釋放，減少藥物突釋對局部神經(jīng)系統(tǒng)刺激，評價其對U-251膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抗腫瘤效果。
　　方法：⑴通過電紡絲方法制作SN-38-PCL/PDLLA紡絲膜，應(yīng)用掃描電鏡對紡絲纖維進(jìn)行表征觀察;采用差示掃描熱分析法(DSC)及傅立葉轉(zhuǎn)換紅外線光譜(FTIR)分析SN-38在載藥聚合物纖維中的狀態(tài);

2、采用接觸角測量評價載藥纖維的親疏水性。⑵將一定量的樣品放入含有10mL磷酸鹽緩沖液(PBS)的50mL離心管中，并將其固定于恒溫水浴搖床中，溫度37℃，60rpm/min。在連續(xù)的時間更換PBS緩沖液，采用高效液相色譜法(HPLC)測定介質(zhì)中的藥物含量。根據(jù)SN-38的量得出緩釋時間以及累計緩釋SN-38百分比的藥物緩釋曲線，分析電紡絲支架的藥物包封率及藥物釋放速率。⑶將鈷60消毒滅菌后的空白PCL/PDLLA、1％載藥及2％載藥的PC

3、L/PDLLA分別置于Transwell小室中，并移入U-251已貼壁5小時的96孔中。將其放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2天，之后更換培養(yǎng)液，測定細(xì)胞的活力。膜放入含有一定PBS緩沖液的24孔板中，置于培養(yǎng)箱中恒溫降解釋放14天，每日更換PBS。待14天后，與新的種板細(xì)胞共培養(yǎng)兩天，測細(xì)胞活性。順序測定3次細(xì)胞活性，共測試恒溫降解釋放34天。
　　結(jié)果：搭載藥物的混合纖維表面光滑，纖維直徑相對均勻。兩種不同載藥含量的纖維表面未見明顯藥物。其紅

4、外圖譜證實靜電紡絲過程對于藥物的功能性化學(xué)結(jié)構(gòu)沒有影響。對比DSC結(jié)果，PCL在不同載藥復(fù)合纖維膜有不同的結(jié)晶度。當(dāng)藥物含量達(dá)到2％時，PCL結(jié)晶度比未載藥纖維膜高，但相比1％載藥纖維膜降低。此外，載藥混合支架的藥物釋放時間均較長，在體外實驗中均表現(xiàn)出一定的持續(xù)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的能力，由于載藥量的不同，表現(xiàn)出不同的釋放時間。其中2wt.％載藥的靜電紡絲膜表現(xiàn)出穩(wěn)定持續(xù)的抗腫瘤活性，突釋不明顯。
　　結(jié)論：應(yīng)用PCL/PDLLA制備搭