正常人群ERV與SCN5A基因變異相關(guān)性分析.pdf

1、背景：
　　早期復極改變（early repolarization variant,ERV）是一種心電復極異常現(xiàn)象，最初一直被認為是生理性的心電圖改變。但因?qū)е逻@種心電圖改變的潛在作用機制，可能與某些有心臟猝死風險的疾病如遺傳性Brugada綜合征、急性心肌缺血或特發(fā)性心室顫動（idiopathic ventricular fibrillation，IVF）等有相似之處，故有些研究者對其是否良性提出懷疑的觀點。隨后2008年在新英

2、格蘭雜志發(fā)表的3篇臨床文章，從而揭開了ERV與猝死相關(guān)的面紗。近些年隨著研究者的關(guān)注，ERV的檢出率也不斷提高。但其發(fā)生機制迄今仍未完全闡明，現(xiàn)階段認為可能與自主神經(jīng)功能紊亂（如迷走神經(jīng)興奮增強）、心電復極的變異及某些先天性遺傳因素有關(guān)。最近許多研究報道，ERV的潛在發(fā)生機制可能與心臟離子通道的某些相關(guān)基因（KCNJ8、CACNAlC、CACNB2b、CACNA2D）缺陷有密切聯(lián)系，推測ERV潛在的致心律失常性危險因素可能源于某些離子通

3、道相關(guān)的心電復極調(diào)節(jié)異常。影響心臟心肌細胞動作電位復極過程的離子通道主要包括鈉通道（INa）、鉀通道（IKr、IKs、IK- ATP、Ito）及鈣通道（ICa）等，其中對心電復極過程早期影響最大的SCN5A基因編碼的鈉通道的功能變化更加引人關(guān)注。目前，國內(nèi)尚未有關(guān)于ERV與SCN5A基因變異的相關(guān)性報道。
　　目的：
　　本研究旨在探討我國正常人群中ERV發(fā)生率情況，及其與心臟鈉離子通道（SCN5A）基因遺傳變異的相關(guān)性分析

4、。
　　方法:
　　對來自江西地區(qū)正常人群共751份心電圖，收集其心電圖數(shù)據(jù)和基本信息，按照J波型和J點抬高型兩類分別統(tǒng)計ERV的發(fā)生率，以及在心電圖的不同導聯(lián)和不同的年齡段的發(fā)生率分布情況。收集部分研究對象的血樣標本，采用DNA直接測序技術(shù)，進行SCN5A的基因檢測篩查，分析基因突變攜帶者J波或J點抬高幅度和發(fā)生導聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　江西地區(qū)年齡18歲以上的自然人群 ERV的發(fā)病率為5.2％，其中男性為4.4

5、%，女性為0.8%，男女比為5.5：1，男性發(fā)生率明顯遠遠高于女性（X2=37.95，P＜0.005）。年齡在40歲以上的發(fā)病率最高，達總量的56.4%。
　　在這39例ERV患者中，存在J波的有25例（64.1%），存在J點抬高的有14例（35.9%）。有J波的患者中，以V5導聯(lián)最為明顯和常見，共17人（68.0%）；有J點抬高的患者中：以V4導聯(lián)發(fā)生率最高，共11人（78.6%）。AVR導聯(lián)無J波或J點抬高出現(xiàn)。ERV發(fā)生率在

6、心電圖組合導聯(lián)中以左胸導聯(lián)（V4、V5、V6）最高，共有30例（76.90%），在側(cè)壁導聯(lián)（AVL）發(fā)生率最低，僅有1例（2.60%）。并且J波或J點抬高振幅＜0.1mv組與抬高振幅＞0.1mv組，兩組之間與年齡和性別無相關(guān)性。
　　以200個正常人的DNA為對照組，對ERV患者人群進行SCN5A基因篩查，發(fā)現(xiàn)1個新的SCN5A基因錯義突變,為V1181A，由于SCN5A基因第3767位核苷酸由胸腺嘧啶（T）變成了胞嘧啶（C）（c