心房顫動(dòng)與鈉通道SCN5A基因相關(guān)的分子遺傳研究.pdf

1、背景:
　　心房顫動(dòng)是規(guī)律有序的心房電活動(dòng)喪失，代之以快速無序的顫動(dòng)波（f波），而導(dǎo)致心室律（率）紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成，是成人最常見的心律失常，致死致殘率高。目前認(rèn)為心房顫動(dòng)是多種機(jī)制和因素共同作用的結(jié)果，近年來的研究發(fā)現(xiàn)離子通道、縫隙連接蛋白、核孔蛋白等基因變異與心房顫動(dòng)的發(fā)生密切相關(guān)。其中鈉通道基因SCN5A是其致病基因之一，但目前尚未見我國人群心房顫動(dòng)與SCN5A基因相關(guān)性研究。
　　目的:
　　本

2、研究目的旨在探索國人心房顫動(dòng)患者與鈉通道SCN5A基因是否存在分子遺傳相關(guān)性。
　　方法:
　　1.根據(jù)心房顫動(dòng)指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集我院心房顫動(dòng)患者臨床資料及外周靜脈血標(biāo)本，對(duì)所有納入患者行常規(guī)檢查和心臟超聲檢查并進(jìn)行詳細(xì)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。同時(shí)收集我院患有其他心血管疾病（如高血壓、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病等）但無心房顫動(dòng)的患者作為對(duì)照組，采用Pearson法對(duì)可能影響房顫發(fā)生的因素，如年齡、左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)

3、等進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，分析這些因素與房顫發(fā)生的相關(guān)性。
　　2.提取患者DNA樣本，使用DNA直接測序法對(duì)SCN5A基因進(jìn)行篩查，包括外顯子、外顯子和內(nèi)含子交界區(qū)。如發(fā)現(xiàn)基因變異，通過對(duì)200位同種族的健康人群相對(duì)照，以鑒別基因突變與基因多態(tài)性。
　　結(jié)果:
　　共納入125位符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的房顫患者，其中孤立性房顫者12例(9.6％)，其余均分別合并高血壓(68％)、冠心病(15.2％)、風(fēng)濕性心臟

4、病(9.6％)、擴(kuò)張型心肌病(4％)。結(jié)果表明，年齡（t/x2=3.046，p＜0.05）、左房內(nèi)徑(t=6.360，p＜0.001)對(duì)房顫的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），均與房顫發(fā)生具有相關(guān)性。
　　對(duì)上述房顫患者進(jìn)行SCN5A基因篩查，發(fā)現(xiàn)1個(gè)SCN5A基因錯(cuò)義突變，為A364S，SCN5A基因第1092位核苷酸由G變?yōu)門(c.1092G＞T)，從而導(dǎo)致Nav1.5蛋白第364位氨基酸由丙氨酸變成絲氨酸。檢測出8個(gè)SCN5