WT1基因在急性白血病中的臨床研究.pdf

1、目的：①探討WT1基因在急性白血病(AL)中表達(dá)及其臨床意義②研究WT1基因與CD34在AL中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義。 方法：①采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法，對(duì)92例初治AL(M<,0>3例，M<,1>13例，M<,2>23例，M<,3>5例，M<,4>6例，M<,5>12例，L<,1>18例，L<,2>8例，L<,3>4例)患者及35例非惡性血液病患者骨髓細(xì)胞進(jìn)行檢測WT1基因豹表達(dá)，并動(dòng)態(tài)檢測急性白血病患者WT1基因的表達(dá)

2、，從而比較急性髓細(xì)胞性白血病(AML)與急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兩組之間及其各亞型之間WT1基因表達(dá)陽性率、急性白血病不同亞型之間WT1基因表達(dá)水平、WT1基因表達(dá)陽性組與陰性組第一次緩解率及其緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)率情況。②同時(shí)對(duì)這92例初治AL患者治療前應(yīng)用流式細(xì)胞儀(FCM)測定CD34表達(dá)情況，對(duì)WT1基因與CD34進(jìn)行相關(guān)性分析，并比較CD34<'+>組與CD34<'->組之間及WT1<'+>CD34<'+>組、WT1<'+>C

3、D34<'->組與WT1<'->CD34<'->組之間的第一次緩解率。 結(jié)果：①35例對(duì)照組WT1基因表達(dá)水平范圍為0.5～147.6，中位表達(dá)水平為15.8，急性白血病患者WT1基因表達(dá)水平>200者定義為陽性；初治AL患者WT1基因表達(dá)陽性率為67.4％(62/92)；AML和ALL，患者WT1基因表達(dá)陽性率分別為72.6％(45/62)和56.7％(17/30)，兩組間無顯著性差異(P>0.05)；AML和ALL患者WT1

4、基因的中位表達(dá)水平分別為692.6和678.8，無明顯差異性(P>0.05)：初治AML各亞型中M5基因表達(dá)陽性率最高，為91.7％，明顯高于M0、M1、M2、M3、M4：AML中以M5亞型WT1基因的中位表達(dá)水平最高，達(dá)1308.6，與M0、M1、M2、M3、M4各亞型比較，有顯著性差異(P<0.05)，M5亞型WT1基因中位表達(dá)水平明顯高于AL中其它所有亞型(P<0.05)，即單核系WT1基因表達(dá)水平明顯高于粒系、淋系；初治ALL各

5、亞型(L<,1>，L<,2>，L<,3>)之間WT1基因表達(dá)陽性率及中位表達(dá)水平無顯著性差異；AL患者中WT1基因表達(dá)陽性組與陰性組CR率分別為50.0％(31/62)和90.0％(27/30)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；WT1基因表達(dá)陽性組緩解后半年內(nèi)復(fù)發(fā)率(51.6％)明顯高于陰性組(22.2％)(P<0.05)；初治組、復(fù)發(fā)組及未緩解組AL患者骨髓細(xì)胞WT1基因中位表達(dá)水平明顯高于完全緩解組和對(duì)照組(P<0.05)，骨髓細(xì)胞W

6、T1基因表達(dá)水平在初治組、復(fù)發(fā)組與未緩解組之間及完全緩解組與對(duì)照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；隨著WT1基因表達(dá)水平的升高，CR率有明顯下降的趨勢，CR后WT1基因表達(dá)水平明顯下降，而復(fù)發(fā)后又顯著升高。②92例初治．AL患者中CD34表達(dá)陽性率為44.6％(41/92)，陽性組與陰性組CR率分別為41.5％(17/41)和80.4％(41/51)，兩組CR率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；92例初治AL患者WT1基因表達(dá)陽性率

7、為67.4％(62/92)，CD34在62例WT1<'+>患者中表達(dá)陽性率為62.9％(39/62)，在41例CD34<'+>患者中WT1表達(dá)陽性率高達(dá)95.1％(39/41)，在51例CD34<'->患者中WT1表達(dá)陽性率低為45.1％(23/51)，進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明WT1基因與CD34在急性白血病中表達(dá)呈正相關(guān)(r<,n>=0.5304，X<'2>=25.88，P<0.005)；92例AL患者分為WT1<'+> CD34<'

8、+>、WT1<'+>CD34<'->、WT1<'->CD34<'->與WT1<'->CD34<'+>四組，經(jīng)化療后第一次緩解率分別為33.3％(13139)、73.9％(17/23)、96.4％(27/28)、50％(1/2)。由于WT1<'->CD34<'+>組只有2例，無法做統(tǒng)計(jì)，將該組剔除在外，將剩下的WT1<'+>CD34<'+>、WT1<'+>CD34<'->、WT1<'->CD34<'->這三組的第一次緩解率進(jìn)行比較，有顯著